摘要目的:探究长链非编码RNA母系表达基因3(LncRNA MEG3)调节miR-181b-5p/叉头框蛋白P1(FOXP1)轴对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用机制.方法:以高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠12周建立NAFLD模型,随机分为NAFLD模型组(尾静脉注射生理盐水)、LncRNA MEG3过表达组(尾静脉注射LncRNA MEG3过表达质粒)、LncRNA MEG3过表达+miR-181b-5p mimics组(尾静脉注射LncRNA MEG3过表达质粒和miR-181b-5p mimics)、阴性对照组(尾静脉注射空载质粒和miR-181b-5p mimics阴性对照),每组10只,另选10只小鼠喂养普通饲料12周作为正常对照组(尾静脉注射生理盐水).各组小鼠均处理2周,每周2次.采用全自动生化分析仪测量各组小鼠血清脂代谢指标甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)及肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平;测量各组小鼠肝系数;HE染色检测各组小鼠肝组织病理形态;ELISA测量各组小鼠血清及肝组织炎症因子IL-6、IL-18水平;RT-qPCR检测各组小鼠肝组织LncRNA MEG3、miR-181b-5p表达;RT-qPCR与免疫印迹法检测各组小鼠肝组织FOXP1表达.采用双荧光素酶报告基因实验检测小鼠肝实质细胞中Ln-cRNA MEG3对miR-181b-5p的靶向调节与miR-181b-5p对FOXP1的靶向调节.结果:与正常对照组相比,NAFLD模型组小鼠肝组织发生严重病理损伤,肝组织LncRNA MEG3表达、FOXP1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),TG、TC、FFA、ALT及AST水平、肝系数、血清及肝组织IL-6、IL-18水平、肝组织miR-181b-5p表达显著升高(P<0.05).与NAFLD模型组相比,LncRNA MEG3过表达组小鼠肝组织病理损伤减轻,肝组织LncRNA MEG3表达、FOXP1 mRNA及蛋白表达升高(P<0.05),TG、TC、FFA、ALT及AST水平、肝系数、血清及肝组织IL-6和IL-18水平、肝组织miR-181b-5p表达降低(P<0.05);阴性对照组小鼠各指标无明显变化(P>0.05).与LncRNA MEG3过表达组相比,LncRNA MEG3过表达+miR-181b-5p mimics组小鼠肝组织病理损伤加重,肝组织FOXP1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05),TG、TC、FFA、ALT及AST水平、肝系数、血清及肝组织IL-6和IL-18水平、肝组织miR-181b-5p表达升高(P<0.05).肝实质细胞中LncRNA MEG3可靶向下调miR-181b-5p表达,且miR-181b-5p可靶向下调FOXP1表达.结论:过表达LncRNA MEG3可通过下调miR-181b-5p增强FOXP1表达,从而改善NAFLD小鼠脂代谢,减轻炎症及肝组织损伤,最终修复其肝功能.