摘要目的:探究LDHA、CD56及NKG2D在肝癌组织中的表达,进一步探讨蟾毒灵(BF)对肝细胞癌LDHA及NK细胞的影响及相关性.方法:免疫组化(IHC)检测91例肝癌术后石蜡病理标本中LDHA和NK细胞特异分子标志CD56、NKG2D在癌及癌旁的表达差异及各指标的相关性.利用C57BL/6小鼠构建Hepa1-6皮下荷瘤肝癌模型,并随机分为Control(Ctrl)组、BF+丙酮酸(BF+PA)组、Oxamate(OX)组、BF组,5只/组,观察皮下瘤生长速度及体积;IHC检测各组小鼠肿瘤中LDHA和鼠NK细胞特异性分子标志NK1.1、NKG2D表达;ELISA检测各组小鼠血清中穿孔素、TNF-α、IFN-γ浓度.结果:LDHA在人肝癌组织中高表达(P<0.001),CD56、NKG2D均在癌旁组织高表达(P<0.001);LDHA与CD56(r=-0.529 8,P<0.000 1)、NKG2D(r=-0.320 1,P<0.001)表达均呈负相关;CD56与NKG2D表达呈正相关(r=0.612 2,P<0.000 1).小鼠肝癌皮下瘤实验显示,相比于Ctrl组和BF+PA组,OX组和BF组皮下瘤增长速度变慢并呈现肿瘤减小趋势;IHC检测显示,与Control组相比,BF组LDHA表达显著下调(P<0.01),并显著增加NK1.1及NKG2D表达(P<0.000 1);ELISA结果显示,与Ctrl组相比,BF组血清中LDHA提高穿孔素、TNF-α、IFN-γ表达(P<0.000 1),增强NK细胞杀伤能力.结论:BF可抑制肝癌细胞LDHA表达,并增加NK细胞在肝癌组织中的浸润比例,从而可能提高肝癌NK细胞在肿瘤微环境的杀伤能力,抑制肝癌生长.