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鼠尾草酸调节PKA-CREB信号通路对癫痫大鼠学习认知功能的影响

Impacts of carnosic acid on learning and cognitive function in epileptic rats by regulating PKA-CREB signaling pathway

摘要目的:探究鼠尾草酸(CA)对癫痫大鼠学习认知功能的影响以及在此过程中调节PKA-CREB信号通路的机制.方法:腹腔注射50 mg/kg的PTZ制备癫痫大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为对照组、模型组、CA低剂量组、CA高剂量组、CA高+PKA抑制剂组(CA高+H-89组),每组15只.评估各组大鼠的癫痫行为;Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力;HE染色和尼氏染色检测各组大鼠海马组织及神经元的形态;ELISA检测各组大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α、MDA的含量及SOD的活性;Western blot检测各组大鼠海马组织中PKA、p-PKA、CREB、p-CREB、BDNF的蛋白表达.结果:与对照组相比,模型组大鼠海马组织神经元细胞排列不规则,细胞核固缩,神经元数量减少,癫痫频率和Racine分级升高,逃避潜伏期延长,第一次穿越平台的时间增加,IL-1β、TNF-α和MDA的含量均增加,穿越平台的次数减少,SOD活性、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB及BDNF蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组相比,CA组大鼠海马组织神经元细胞排列逐渐有序,核固缩逐渐减轻,神经元数量增多,癫痫频率和Racine分级降低,逃避潜伏期缩短,第一次穿越平台的时间减少,IL-1β、TNF-α和MDA的含量均降低,穿越平台的次数增多,SOD活性、p-PKA/PKA、p-CREB/CREB及BDNF蛋白表达均升高(P<0.05);进一步在高剂量CA治疗的基础上注射PKA抑制剂,结果显示高剂量CA对癫痫大鼠认知功能障碍、神经元损伤及炎症和氧化应激的改善作用被逆转(P<0.05).结论:CA能够通过激活PKA-CREB信号通路来提高癫痫大鼠的学习认知功能.

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中国免疫学杂志

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2025年41卷6期

1388-1393页

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