Tim-3/Galectin-9通路和MDSC在亲缘间Haplo-HDPSCT后aGVHD中的作用
Function of Tim-3/Galectin-9 pathway and MDSC in aGVHD after Haplo-HDPSCT
摘要目的:探究Tim-3/Galectin-9信号通路及MDSC与Haplo-HDPSCT术后发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)的相关性.方法:选取42例行Haplo-HDPSCT治疗的患者及20例健康对照者为研究对象,采集所有研究对象的外周血,FCM检测Tim-3+CD8+T、颗粒酶B+(Granzyme B+)CD8+T、MDSC表达情况,ELISA检测Galectin-9水平.FCM检测aGVHD患者外周血中CD8+T细胞凋亡情况.结果:参照西雅图国际诊断标准,16例患者发生aGVHD,26例患者未发生aGVHD.①aGVHD组Tim-3+CD8+T细胞和Granzyme B+CD8+T细胞百分比明显高于未发生aGVHD组和健康对照组,而aGVHD组MDSC细胞和Galectin-9水平低于未发生aGVHD组和健康对照组(P<0.05);②aGVHD组轻度(Ⅰ~Ⅱ度)和重度(Ⅲ~Ⅳ度)患者Tim-3+CD8+T、Granzyme B+CD8+T细胞数量和Galectin-9水平差异有统计学意义(P<0.05),而MDSC细胞数量差异无统计学意义(P=0.689);③Spearman相关分析表明,Galectin-9水平在未发生aGVHD组血清中与MDSC细胞数量呈正相关(r=0.684,P<0.05);④分选aGVHD患者外周血中的CD8+T细胞,加入Galectin-9干预后,CD8+T细胞凋亡率明显升高.结论:在行Haplo-HDPSCT术后,Galectin-9通过Tim-3/Galectin-9通路抑制CD8+T细胞免疫应答,避免或减缓aGVHD的发生;Galectin-9与MDSC数量呈正相关,可能与aGVHD的发生有关.
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