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LBP3促进SCFAs生成以抑制PMN-MDSC功能发挥抗肿瘤作用

LBP3 promotes production of SCFAs to inhibit PMN-MDSC function and exert anti-tumor effects

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摘要目的:探讨LBP3是否通过促进肠道菌群产生短链脂肪酸(SCFAs)调节多形核骨髓来源抑制性细胞(PMN-MDSC)功能发挥抗肿瘤作用.方法:采用H22肝癌皮下移植瘤模型,评估LBP3抑瘤活性及对PMN-MDSC的调节作用;伪无菌荷瘤小鼠模型考察肠道菌群在LBP3抑瘤中的作用;利用粪便微生物移植(FMT)研究LBP3的药效机制;液质联用技术检测荷瘤小鼠血清SCFAs水平,并体外考察SCFAs中丁酸对精氨酸酶 1(Arg-1)的影响.结果:低剂量(125 mg/kg)和高剂量(250 mg/kg)LBP3明显抑制H22荷瘤生长,且显著降低脾脏和肿瘤中PMN-MDSC和淋巴结中Treg占比及Arg-1水平,并增加肿瘤中CD8+T细胞浸润,而LBP3在伪无菌小鼠中未见此作用,但移植LBP3高剂量治疗组粪便上清后可重现上述变化,证明LBP3通过肠道菌群发挥药效.此外,还发现PMN-MDSC标志Ly6G和SCFA受体GPR43在肿瘤组织中有共同表达现象,且LBP3可提高血液和肿瘤中以丁酸为主的SCFAs水平.丁酸抑制MSC-2细胞Arg-1表达,进一步证明SCFAs是LBP3免疫调节的重要介质.结论:LBP3可通过增加肠道菌群产生SCFAs抑制PMN-MDSC功能发挥抗肿瘤作用,LBP3有望成为恶性肿瘤治疗的免疫调节剂.

作者蔡燕萍 ^[1] 张美玲 ^[2] 谢旭婷 ^[3] 梁俊杰 ^[1] 朱颖 ^[4] 邓向亮 ^[5] 陈允亮 ^[1] 罗霞 ^[1] 周联 ^[1] 王青 ^[1] 学术成果认领

作者单位广州中医药大学中药学院,广州 510006 ^[1] 肇庆医学院,肇庆 526061 ^[2] 广州中医药大学中药学院,广州 510006;深圳市药品检验研究院,深圳 518057 ^[3] 无限极(中国)有限公司,广州 510623 ^[4] 广东药科大学中医学院,云浮 527325 ^[5]

关键词 LBP3 多形核骨髓来源的抑制性细胞肿瘤免疫短链脂肪酸 LBP3 Polymorphonuclear-myeloid-derived suppressor cells Tumor immunity Short-chain fatty acid

分类号 R735.7（消化系肿瘤）

栏目名称

肿瘤免疫学专题

DOI 10.3969/j.issn.1000-484X.2025.07.002

发布时间 2025-07-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

基金项目

国家自然科学基金（82474142）国家自然科学基金（82074092）