慢性粒细胞白血病患者中不同亚型MDSC与肿瘤负荷的相关性及疗效预测价值
Relationship between different subtypes of MDSC and tumor burden and predictive value of therapeutic effect in chronic myeloid leukemia patients
摘要目的:分析初诊慢性粒细胞白血病(CML)患者中各类髓样抑制细胞(MDSCs)表达水平,及BCR-ABL融合基因、WT1表达分布的区别及相关性,探讨其临床意义.分析比较治疗后CML不同亚型MDSC的分布与疗效的相关性.方法:采用流式细胞术检测初诊58例CML患者中各类MDSCs的比例.RQ-PCR检测WT1及BCR-ABL的相对表达量.以缺铁性贫血患者作为对照组,对照分析CML患者中不同BCR-ABL表达量、不同WT1表达量、不同CD34+细胞数、不同病程情况中MDSCs分布的区别,以及CML慢性期患者治疗后3个月、6个月、12个月、24个月的各类MDSCs表达.同时检测不同阶段CML患者细胞免疫状态的变化,比较淋巴细胞亚群及MDSCs变化的相关性.结果:初诊时为CML慢性期的患者G-MDSC及e-MDSC均较正常对照组比例明显增加(P<0.05).初诊时即为加速期及急变期的CML患者中G-MDSC、e-MDSC的比例均较CML慢性期患者明显增加(P<0.05).但在CML加速期M-MDSC的比例与CML慢性期的差异不具有统计学意义.CML患者中G-MDSC比例与BCR-ABL、WT1基因的数值及CD34+细胞占比呈正相关(r=0.558 7,0.530 7,0.598 1),M-MDSC比例与BCR-ABL、WT1基因的数值及CD34+细胞占比呈正相关(r=0.132 1,0.144 6,0.157 8),e-MDSC比例与BCR-ABL、WT1基因的数值及CD34+细胞占比呈正相关(r=0.604 3,0.620 7,0.625 9).G-MDSC在各治疗阶段的最佳反应组均明显低于警告/失败组;e-MDSC仅治疗3个月时,比例在最佳反应组及警告/失败组中差异有统计学意义(P<0.05).M-MDSC在各阶段最佳反应组及警告/失败组中差异性均不具统计学意义.并且仅G-MDSC细胞比值与其BCR-ABL比值呈正相关关系(r=0.798 1).CML急变期的T淋巴细胞较加速期及慢性期比例明显减少,NK细胞比例升高.仅G-MDSC比例与T淋巴细胞比例呈负相关(r=-0.815 2),差异有统计学意义.结论:各类MDSCs与BCR-ABL、WT1基因、CD34+细胞比例均呈正相关,与CML患者的肿瘤负荷程度呈正相关.但M-MDSC的相关性弱于G-MDSC及e-MDSC.治疗后CML患者随着病情的缓解,G-MDSC相应减少,但M-MDSC无明显变化,e-MDSC仅在早期3个月治疗阶段中存在差异.G-MDSC的比例变化或可预测CML治疗效果.MDSC通过抑制T淋巴细胞增殖发挥免疫抑制作用,且G-MDSC的抑制作用较M-MDSC及e-MDSC强.
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