换一批羟基红花黄色素A通过JAK2/STAT3信号通路抑制缺血性脑卒中后小胶质细胞NLRP3介导的神经功能损伤
Hydroxylsafflower Yellow A inhibits microglial NLRP3-mediated neural function injury after ischemic stroke through JAK2/STAT3 signaling pathway
摘要目的:探究羟基红花黄色素A(HSYA)对脑缺血损伤后小胶质细胞NLRP3表达的影响及机制.方法:采用SD雄性大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)模型,造模成功后24 h采用Longa评分法和转角试验评估神经功能缺损程度,Western blot和免疫荧光检测JAK2/STAT3通路及NLRP3表达,ELISA检测IL-1β、IL-6、TNF-α水平.利用小胶质细胞建立糖氧剥夺/复糖氧(OGD/R)模型,使用JAK2和STAT3抑制剂AG490进一步验证HSYA对NLRP3的作用机制.结果:与假手术组相比,MCAO/R组神经功能损伤加重(P<0.01),HSYA治疗可改善神经功能(P<0.01).MCAO/R组p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达高于假手术组(P<0.01),HSYA治疗后p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达降低(P<0.01).与假手术组相比,MCAO/R组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达升高(P<0.01),HSYA抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α表达(P<0.01或P<0.05).体外实验中,OGD/R组p-JAK2、p-STAT3和NLRP3表达较正常对照组明显升高(P<0.01),加入AG490后JAK2、STAT3磷酸化水平降低,NLRP3表达被抑制(P<0.01).OGD/R组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α表达与正常对照组相比升高(P<0.01),HSYA抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α表达(P<0.01或P<0.05).结论:HSYA可能通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制缺血缺氧后小胶质细胞NLRP3表达,从而减轻脑损伤.
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关键词
脑缺血小胶质细胞羟基红花黄色素ANOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3JAK2/STAT3信号通路Cerebral ischemiaMicrogliaHSYANLRP3JAK2/STAT3 signaling pathway
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-484X.2025.08.005
发布时间
2025-09-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（82004028）
中国博士后科学基金面上项目（2020M680912）
国家中医药管理局张仲景传承与创新专项（GZY-KJS-2022-048-1）
山西省科技创新人才青年团队项目（202204051001028）
山西中医药大学科技创新团队项目（2022TD2010）
山西省卫健委医学科技领军团队项目（2020TD05）
山西中医药大学青年科学家培育项目（2021PY-QN-09）
山西中医药大学学科建设经费（2023XKJS-02）
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