摘要目的:探讨连翘苷(PN)对糖尿病(DM)大鼠心肌纤维化的抑制作用及其相关作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为5组:对照组、DM组、PN低、高剂量组(10 mg/kg、30 mg/kg)和LY294002组(PN 30 mg/kg+PI3K抑制剂100 mg/kg),每组12只,采用链脲佐菌素构建DM模型.药物干预8周后,血糖仪检测FBG,超声心动图检测LVFS、LVEF、LVPWT和E/A;HE染色和Masson染色观察心肌组织变化,并计算CVF;ELISA检测心肌中Vaspin、TNF-α、IL-1β、IL-6水平;Western blot检测心肌中α-SMA、FSP-1、CD31、COL1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、eNOS、p-eNOS蛋白表达情况.结果:与对照组相比,DM组大鼠出现心肌细胞肿胀、间隙增大、胶原纤维增多等病变,FBG、CVF、Vaspin、TNF-α、IL-1β、IL-6、α-SMA、FSP-1、COL1水平显著升高,LVFS、LVEF、LVPWT、E/A、CD31、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS水平显著降低(P<0.05).与DM组相比,PN低、高剂量组心肌细胞肿胀减轻、间隙正常、胶原纤维减少,FBG、CVF、Vaspin、TNF-α、IL-1β、IL-6、α-SMA、FSP-1、COL1水平显著降低,LVFS、LVEF、LVPWT、E/A、CD31、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-eNOS/eNOS水平显著升高(P<0.05).PI3K/AKT/eNOS通路抑制剂LY294002明显减弱了PN对DM大鼠心肌纤维化的缓解作用.结论:PN可能通过激活PI3K/AKT/eNOS通路改善DM大鼠心脏功能,降低心肌纤维化水平,抑制内皮间充质转分化(EndMT)过程.