银杏内酯A通过调控MAPK/STAT3信号轴改善小鼠急性胰腺炎
Ginkgolide A ameliorates acute pancreatitis in mice by regulating MAPK/STAT3 signaling axis
摘要目的:探讨银杏内酯A对急性胰腺炎(AP)小鼠的影响,并初步探讨其潜在作用机制.方法:腹腔注射雨蛙素50 μg/kg构建AP小鼠模型.造模成功的AP小鼠随机分为模型组、银杏内酯A组(750 mg/kg)、茴香霉素组(750 mg/kg银杏内酯A灌胃+5.0 mg/kg Anisomycin腹腔注射)和Colivelin组(750 mg/kg银杏内酯A灌胃+0.5 mg/kg Colivelin腹腔注射),每组8只.常规培养C57BL/6小鼠作为对照组(n=8).药物治疗24 h后,称重胰腺并计算胰腺指数.ELISA检测血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞炎症蛋白(MIP)-1α水平.HE染色观察胰腺病理组织损伤.免疫组化评估胰腺组织炎症细胞浸润.Western blot分析NF-κB、p38 MAPK、ERK和STAT3通路相关蛋白表达.结果:银杏内酯A能够降低AP小鼠胰腺指数和血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、IL-1β、IL-8、IL-6、MCP-1和MIP-1α水平,减轻胰腺组织病理损伤,减少胰腺组织巨噬细胞和中性粒细胞浸润,抑制胰腺组织p65、IκBα、p38 MAPK、ERK和STAT3磷酸化.MAPK特异性激活剂Anisomycin和ERK特异性激活剂Colivelin能够一定程度消除银杏内酯A对AP小鼠胰腺损伤、炎症反应和MAPK/STAT3通路活化的影响.结论:银杏内酯A能改善雨蛙素诱导的胰腺功能和病理损伤,作用机制可能与其抑制MAPK/STAT3信号轴激活有关.
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