川芎通过调控miR-181a表达抑制肿瘤相关巨噬细胞极化对前列腺癌细胞化疗敏感性的影响
Influence of Ligusticum chuanxiong Hort.on chemosensitivity of prostate cancer cells by regulating miR-181a expression to inhibit polarization of tumor-associated macrophages
摘要目的:探究川芎(LCH)通过调控miR-181a表达抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAM)极化对前列腺癌(PC)细胞化疗敏感性的影响.方法:收集绵阳市第三人民医院2020年7月至2022年7月经顺铂(DDP)化疗后切除的46例PC样本,免疫组化检测CD86、CD206表达,分析患者PC组织TAMs分型.体外诱导THP-1细胞M2极化,经流式、qRT-PCR检测验证诱导成功后,将细胞分为M2组、LCH组、LCH+miR-181a组.将这些巨噬细胞与22RV1/DDP细胞共培养,通过CCK-8、克隆形成、Tran-swell实验检测22RV1/DDP细胞增殖、耐药性、迁移、侵袭能力.裸鼠按照巨噬细胞分组分为M2组、LCH组、LCH+miR-181a组,每组5只.腹部皮下接种1∶4混合的巨噬细胞与22RV1/DDP细胞悬液,建立荷瘤模型,分析各组成瘤能力,免疫组化检测移植瘤CD206、Ki-67表达水平.结果:与DDP敏感患者相比,DDP耐药患者PC组织CD86表达水平较低(P<0.05),CD206表达水平较高(P<0.05).与M2组相比,LCH组Arg1、CD206、IL-10 mRNA、miR-181a表达水平下降(P<0.05);与LCH组相比,LCH+miR-181a组Arg1、CD206、IL-10 mRNA、miR-181a表达水平升高(P<0.05).与22RV1/DDP细胞M2组相比,LCH组细胞活力、克隆形成数量、迁移、侵袭能力、肿瘤体积、质量、CD206、Ki-67表达水平下降(P<0.05),化疗敏感性增强(P<0.05);与LCH组相比,LCH+miR-181a组细胞活力、克隆形成数量、迁移、侵袭能力、肿瘤体积、质量、CD206、Ki-67表达水平上升(P<0.05),化疗敏感性减弱(P<0.05).结论:LCH通过调控miR-181a抑制TAM极化增强PC细胞化疗敏感性.
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