摘要目的:探讨党参炔苷调节鞘氨醇激酶1(SPHK1)/1-磷酸化鞘氨醇(S1P)/1-磷酸鞘氨醇受体3(S1PR3)信号通路对口腔鳞状细胞癌(OSCC)CAL 27细胞恶性进展的影响.方法:将对数生长期CAL 27细胞分为NC组(0 μmol/L党参炔苷)、低剂量党参炔苷组(10 μmol/L党参炔苷)、中剂量党参炔苷组(20 μmol/L党参炔苷)、高剂量党参炔苷组(40 μmol/L党参炔苷)、高剂量党参炔苷+SPHK1激活剂PMA组(40 μmol/L党参炔苷+100 nmol/L PMA).MTT法、平板克隆法、流式细胞术和TUNEL染色分别测定CAL 27细胞活力、克隆形成率及凋亡情况;Transwell实验检测CAL 27细胞的迁移和侵袭;Western blot测定SPHK1/S1P/S1PR3信号通路蛋白及迁移蛋白MMP-2、MMP-9表达.将CAL 27细胞皮下注射到小鼠右侧,建立异种移植物模型.小鼠分为对照组和党参炔苷组,每组6只,治疗结束后,测量肿瘤体积和重量,TUNEL染色检测肿瘤组织细胞凋亡,免疫组化染色检测Ki67和MMP-9在组织中的表达,Western blot测定SPHK1、S1P、S1PR3蛋白在组织中的表达.结果:与NC组相比,低、中、高剂量党参炔苷组CAL 27细胞活力、克隆形成率、细胞迁移数及侵袭数、SPHK1、S1P、S1PR3、MMP-2、MMP-9蛋白表达均降低,细胞凋亡率、TUNEL阳性率升高(P<0.05).与高剂量党参炔苷组对比,高剂量党参炔苷+PMA组CAL 27细胞活力、克隆形成率、细胞迁移及侵袭数、SPHK1、S1P、S1PR3、MMP-2、MMP-9蛋白表达均升高,细胞凋亡率、TUNEL阳性率降低(P<0.05).与对照组相比,党参炔苷组肿瘤体积、肿瘤重量、Ki67+和MMP-9+细胞比例及SPHK1、S1P、S1PR3蛋白表达降低,凋亡细胞比例升高(P<0.05).结论:党参炔苷可能通过抑制SPHK1/S1P/S1PR3信号通路活化进而抑制CAL 27细胞恶性进展.