摘要目的:探讨桔梗皂苷D对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型中神经炎症和TLR2信号转导的影响.方法:C57BL/6J小鼠分为正常对照组、EAE对照组、桔梗皂苷D低剂量组和桔梗皂苷D高剂量组,桔梗皂苷D低剂量组和高剂量组在EAE模型基础上分别给予10 mg/(kg·d)和50 mg/(kg·d)桔梗皂苷D灌胃.诱导EAE模型后第21天处死小鼠,脾单核细胞离体培养,并加入终浓度为10 μg/mL的髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)和1 μg/mL的刀豆凝集素A孵育,然后使用MTT试剂盒检测细胞增殖,ELISA检测血清促炎细胞因子水平,实时荧光定量PCR检测脊髓促炎细胞因子mRNA水平,Western blot检测脊髓TLR2信号通路相关蛋白表达,脊髓切片HE和LFB染色检测炎症病理程度,免疫荧光法检测脊髓TLR2、CD3+和CD68+表达.结果:与EAE对照组相比,桔梗皂苷D低剂量组和高剂量组小鼠的瘫痪程度均减轻,桔梗皂苷D高剂量组小鼠临床评分低于桔梗皂苷D低剂量组(P<0.05);桔梗皂苷D低剂量组和高剂量组小鼠脾脏的重量明显低于EAE对照组,且MOG35-55和刀豆凝集素A干预的T细胞增殖程度降低,桔梗皂苷D高剂量组更显著(P<0.05);桔梗皂苷D低剂量、高剂量组CD3+T细胞浸润较EAE对照组减少,与桔梗皂苷D低剂量组相比,高剂量组浸润更少(P<0.05).与EAE对照组相比,桔梗皂苷D低剂量、高剂量组小鼠脊髓TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA水平显著下降,血清中IL-17、IL-6、IFN-γ和IL-1β表达下降,且低剂量组与高剂量组差异有统计学意义(P<0.05);与EAE对照组相比,桔梗皂苷D低剂量、高剂量组小鼠脊髓中炎症细胞和CD68+巨噬细胞浸润程度显著下降,且高剂量组更显著(P<0.05);与EAE对照组小鼠相比,桔梗皂苷D低剂量、高剂量组小鼠TLR2、MyD88、IRAK4、TRAF6和p-IKBα表达显著下降(P<0.05).结论:桔梗皂苷D通过抑制TLR2信号传导,抑制EAE小鼠中枢神经系统中的神经炎症反应.