HLA-A/B基因多态性与女性高危型HPV16/18感染和宫颈癌易感性的关联性分析
Association analysis of HLA-A/B gene polymorphism with high-risk HPV16/18 infection and susceptibility to cervical cancer in women
摘要目的:探讨宫颈癌患者HLA-A/B基因多态性与高危型HPV16/18感染及宫颈癌易感性之间的关联.方法:选取2020年1月至2023年6月在广西医科大学第一附属医院确诊的宫颈癌患者作为观察组(n=205),选取同期参加宫颈癌筛查项目的健康女性作为对照组(n=97).PCR和测序法检测受试者HLA-A/B基因进行分型;PCR-荧光标记法检测受试者HPV基因分型;流式细胞术检测受试者宫颈脱落细胞中CD8+T细胞水平及其表面活性抑制分子PD-1、TIM-3阳性率;Spearman相关性分析HLA-A/B基因多态性与宫颈癌患者高危型HPV感染、宫颈癌易感性及CD8+T细胞功能间的相关性.结果:所有受试者中检测到11种HLA-A等位基因和22种HLA-B等位基因.观察组患者HLA-A*02、A*03、A*11、HLA-B*27和B*44等HLA-A/B等位基因出现频率明显高于对照组(均P<0.05).高危型HPV感染的宫颈癌患者HLA-A*02、A*11、HLA-B*07和B*44等HLA-A/B等位基因频率高于非高危型HPV感染的宫颈癌患者(均P<0.05).Spearman相关性分析表明,HLA-A*02和HLA-A*11与宫颈癌呈正相关(r=0.205、0.138,P=0.013、0.027),HLA-A*02和HLA-B*44分别与高危型和非高危型HPV感染呈正相关(r=0.123、0.253,P=0.008、0.020)、HLA-A*02、HLA-A*11和HLA-B*44分别与颈脱落细胞中CD8+T细胞水平(r=0.115、0.169、0.153,P=0.011、0.025、0.020)、PD-1阳性率(r=0.101、0.136、0.163,P=0.040、0.033、0.031)及TIM-3阳性率(r=0.124、0.201、0.211,P=0.005、0.008、0.009)均呈正相关.结论:携带HLA-A*02和A*11的个体与高危型HPV16/18感染呈显著正相关,而HLA-A*02和HLA-B*44为女性宫颈癌患者的易感基因,可能与CD8+T细胞免疫功能耗竭有关.
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