换一批IFN-γ通过JAK-STAT通路调控类风湿关节炎PMN-MDSCs BAFF表达
IFN-γ regulates expression of rheumatoid arthritis PMN-MDSCs BAFF through JAK-STAT pathway
摘要目的:探究多形核-髓源性抑制细胞(PMN-MDSCs)高表达B细胞活化因子(BAFF)的具体机制,为治疗类风湿关节炎(RA)提供新的思路及理论依据.方法:通过ELISA检测胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠血清中IFN-β、IFN-γ和TGF-β1细胞因子水平;流式细胞术、RT-qPCR检测IFN-γ对PMN-MDSCs的BAFF调控及JAK-STAT通路相关基因表达的影响;流式细胞术、RT-qPCR、HE染色和TRAP染色检测JAK1抑制剂Filgotinib对PMN-MDSCs BAFF表达的影响及对CIA小鼠的治疗作用.结果:CIA小鼠血清中IFN-γ水平显著升高,IFN-γ在体外上调PMN-MDSCs BAFF表达;IFN-γ通过调控JAK-STAT通路和BAFF上游IFIT1、IFIT2、IRF1、IRF2、ISG15、RSAD2基因促进PMN-MDSCs表达BAFF;Filgotinib可逆转IFN-γ对PMN-MDSCs BAFF表达的影响,同时抑制BAFF上游IFIT1、IFIT2、IRF1、IRF2、ISG15、RSAD2基因表达;Filgotinib治疗可缓解CIA小鼠关节炎症,抑制各组织中PMN-MDSCs表达BAFF;Filgotinib治疗对CIA小鼠Th1、Th17和Th-GM无明显影响.结论:IFN-γ通过JAK-STAT信号通路上调PMN-MDSCs BAFF表达,从而参与RA的发病.
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关键词
类风湿关节炎胶原诱导性关节炎多形核-髓源性抑制细胞B细胞活化因子干扰素JAK1抑制剂Rheumatoid arthritisCollagen induced arthritisPolymorphonuclear myeloid-derived suppressor cellsB-cell activating factorInterferonJAK1 inhibitor
分类号
R593.22（全身性疾病）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-484X.2026.04.001
发布时间
2026-05-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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