摘要目的:探讨南蛇藤素调节SPS1相关脯氨酸/富含丙氨酸激酶(SPAK)/Na-K-2Cl协同转运蛋白1(NKCC1)通路对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠神经损伤的影响.方法:大鼠随机分为SAH组、南蛇藤素组、SPAK抑制剂(ZT-1a)组、SPAK激活剂重组SPAK蛋白(rSPAK)组、南蛇藤素+rSPAK组、对照组,每组18只.除对照组外,其他组大鼠均构建SAH模型.建模成功后给药,1次/d,持续7 d.检测大鼠神经功能评分、脑含水量变化;HE染色检测血肿周围脑组织病理;二氢乙锭(DHE)染色检测血肿周围脑组织DHE阳性细胞数;试剂盒检测血肿周围脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;TUNEL染色检测血肿周围脑组织细胞凋亡;RT-qPCR检测血肿周围脑组织CD86、CD206 mRNA表达;Western blot检测血肿周围脑组织Bim、p53、p-SPAK、p-NKCC1蛋白.结果:与对照组相比,SAH组大鼠血肿周围脑组织有大量炎症细胞浸润,神经功能评分、SOD及CD206 mRNA水平降低,脑含水量、血肿周围脑组织DHE阳性细胞数、MDA水平、细胞凋亡率、CD86 mRNA及Bim、p53、p-SPAK、p-NKCC1蛋白水平升高(P<0.05);与SAH组相比,南蛇藤素组、ZT-1a组大鼠血肿周围脑组织炎症细胞浸润有所缓解,神经功能评分、SOD及CD206 mRNA水平升高,脑含水量、血肿周围脑组织DHE阳性细胞数、MDA水平、细胞凋亡率、CD86 mRNA及Bim、p53、p-SPAK、p-NKCC1蛋白水平降低,且南蛇藤素组趋势更明显(P<0.05);与SAH组相比,rSPAK组大鼠血肿周围脑组织损伤加剧,神经功能评分、SOD及CD206 mRNA水平降低,脑含水量、血肿周围脑组织DHE阳性细胞数、MDA水平、细胞凋亡率、CD86 mRNA及Bim、p53、p-SPAK、p-NKCC1蛋白水平升高(P<0.05);rSPAK逆转了南蛇藤素对SAH大鼠氧化应激、细胞凋亡及小胶质细胞M1极化的抑制作用.结论:南蛇藤素可能通过抑制SPAK/NKCC1通路改善SAH大鼠神经损伤.