紫草素对胃癌荷瘤小鼠Th17/Treg免疫平衡的调节作用研究
Regulation of Th17/Treg immune homeostasis in gastric cancer bearing mice by shikonin
摘要目的:探索紫草素(SK)对MFC胃癌荷瘤小鼠抗肿瘤及免疫功能的影响.方法:建立胃癌荷瘤小鼠模型,随机分为模型(PBS)组、紫草素低、中、高剂量(SK-L、M、H)组、紫衫醇阳性对照(PTX)组,每组6只.从造模第7天开始隔天给药,造模第21天处理小鼠,记录小鼠生存及肿瘤变化,绘制荷瘤小鼠生存曲线、肿瘤体积生长曲线;计算脾脏、胸腺指数;ELISA检测小鼠眼球血血清中IFN-γ、TNF-α、IL-12P70、IL-17、IL-35浓度;流式细胞术分别检测脾脏组织中CD4+T、Th17、Treg、CD4+PD-1+T细胞亚群水平及DC表面分子MHCⅡ、CD80、CD86的表达水平.结果:与模型组相比,紫草素可抑制小鼠肿瘤生长,延长其生存期,显著提高脾脏、胸腺指数,且接近于PTX组;紫草素组小鼠血清中IFN-γ、TNF-α、IL-12P70浓度增加,IL-17、IL-35浓度降低;SK显著上调脾脏CD4+T细胞比例及CD4+T/CD8+T,上调脾脏T淋巴细胞中Th1表达,下调Th17、Treg及PD-1表达,并促进Th17/Treg平衡;紫草素显著上调脾脏DC表面分子MHCⅡ、CD80、CD86表达.结论:紫草素可延缓荷瘤小鼠的肿瘤生长,延长其生存期,增强免疫细胞功能,发挥抗肿瘤免疫效应,其机制可能与PD-1对Th17/Treg免疫失衡的调节有关.
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