蛇床子素调节cGAS-STING信号通路治疗强直性脊柱炎大鼠的实验研究
Experimental on regulation of cGAS-STING signaling pathway by osthole in treatment of ankylosing spondylitis in rats
摘要目的:探究蛇床子素(SCZS)调节cGAS-STING信号通路对强直性脊柱炎(AS)大鼠的治疗作用.方法:将大鼠随机分为Control组、Model组、SCZS低剂量(SCZS-L)组、SCZS高剂量(SCZS-H)组、SCZS-H+DMXAA(cGAS-STING信号通路激活剂)组.流式细胞术检测大鼠外周血中Th17、Treg细胞比例;ELISA检测血清IL-17、IL-21、IL-10、GM-CSF水平;HE染色和番红O染色观察大鼠脊柱软骨组织形态变化;TUNEL染色检测脊柱软骨组织细胞凋亡;Western blot检测大鼠脊柱软骨组织GA-TA2、cleaved caspase-3、Bax、cGAS、STING蛋白表达.结果:与Control组相比,Model组脊柱软骨组织明显受损,且纤维化特征明显,外周血中Th17比例和Th17/Treg、血清中IL-17、IL-21、GM-CSF水平、脊柱软骨组织细胞凋亡率、GATA2、cleaved caspase-3、Bax、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高,外周血中Treg细胞比例、血清IL-10水平显著降低(P<0.05).与Model组相比,SCZS-L组和SCZS-H组脊柱软骨组织受损程度和纤维化特征明显减轻,外周血中Th17比例和Th17/Treg、血清中IL-17、IL-21、GM-CSF水平、脊柱软骨组织细胞凋亡率、GATA2、cleaved caspase-3、Bax、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低,外周血中Treg细胞比例、血清IL-10水平显著升高(P<0.05);DMXAA可部分逆转SCZS对AS大鼠的改善作用(P<0.05).结论:SCZS可能通过抑制c GAS-STING信号通路降低AS大鼠炎症,调节T淋巴细胞亚群平衡,有效抑制AS发展.
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