摘要目的:探究金丝桃苷(HYP)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对肺炎链球菌(SP)诱导的肺泡上皮细胞损伤的影响.方法:HYP(0.5～20 μmol/L)与BAA-255 SP共同处理肺泡上皮细胞,MTT法检测细胞增殖,筛选HYP浓度;将肺泡上皮细胞随机分为6组:对照(Control)组、SP组、HYP低浓度(HYP-L)、中浓度(HYP-M)、高浓度(HYP-H)组、HYP高浓度+STING激活剂(HYP-H+ADU-S100)组;双染法检测细胞凋亡;ELISA试剂盒检测炎症因子(IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-β)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;荧光染色法检测细胞活性氧(ROS)水平;流式细胞术检测细胞周期;免疫印迹、RT-qPCR检测cGAS-STING通路蛋白及基因表达.结果:2.5～10 μmol/L HYP能促进SP诱导的肺泡上皮细胞增殖,选择HYP 2.5、5、10 μmol/L用作后续实验浓度.与Control组比较,SP组细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-β、ROS、MDA、2,3-cGAMP水平上升,Caspase-3、cGAS、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3、CCL5、CXCL10、IFNB、IL-6、TNF mRNA表达上调,S期细胞比例、SOD水平降低(P<0.05);与SP组比较,HYP-L、HYP-M、HYP-H组肺泡上皮细胞凋亡率、G0/G1 期细胞比例、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-β、ROS、MDA、2,3-cGAMP水 平 依 次 下 降,Caspase-3、cGAS、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3、CCL5、CXCL10、IFN-β、IL-6、TNF mRNA表达下调,S期细胞比例、SOD水平升高(P<0.05);与HYP-H组相比,HYP-H+ADU-S100组细胞凋亡率、G0/G1期细胞比例、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-β、ROS、MDA、2,3-cGAMP水平上升,Cas-pase-3、cGAS、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3、CCL5、CXCL10、IFN-β、IL-6、TNF mRNA表达上调,S期细胞比例、SOD水平下降(P<0.05).结论:HYP通过抑制cGAS-STING信号通路减少SP诱导的肺泡上皮细胞损伤.