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大鼠蛛网膜下腔出血后 SCH79797对血脑屏障的保护作用

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摘要目的：：蛛网膜下腔出血( subarachnoid hemorrhage, SAH)后,血浆凝血酶含量明显增加。但是,凝血酶受体(protease-activated receptor-1,PAR-1)对血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的影响还不清楚。本文欲探讨PAR-1抑制剂SCH79797是否对大鼠SAH后BBB具有保护作用。方法：应用SD大鼠建立SAH模型,SCH79797腹腔注射。 SAH后24h,对大鼠脑水含量、神经功能等进行评估。应用Western blot和免疫印迹等方法探讨SCH79797的作用机制。结果：经SCH79797治疗的SAH大鼠脑水含量明显下降,神经功能有所恢复。 PAR-1水平下降,VE-Caderin表达增加。在SAH后,PAR-1下游蛋白c-Src和PAK-1使VE-Caderin磷酸化增加,与β-arrestin-2结合增多而被内噬,而SCH79797可以减轻上述病理过程。结论：在SAH后,SCH79797可以通过抑制PAR-1活性对BBB发挥保护作用。

作者闫军浩 ^[1] Manaenko Anatol ^[2] Chen Sheng ^[1] Klebe Damon ^[2] Ma Qingyi ^[2] Caner Basak ^[2] Fujii Mutsumi ^[2] 周长满 ^[3] Zhang John H ^[2] 学术成果认领

作者单位北京大学医学部解剖学系，北京 100191; Department of Physiology and Pharmacology，Loma Linda University Medical Center ^[1] Department of Physiology and Pharmacology，Loma Linda University Medical Center ^[2] 北京大学医学部解剖学系,北京,100191 ^[3]

医学主题词大鼠(Rats)蛛网膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage)血脑屏障(Blood-Brain Barrier)方法(Methods)脑(Brain)

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DOI 10.3969/j.issn.1672-0369.2015.14.077

发布时间 2015-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）