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基于代谢组学探讨蒙药嘎日迪-5与罗红霉素联用肝毒性及其生物标志物

Exploring the Hepatotoxicity and Biomarkers of Mongolian Medicine Gari Di-5 Combined with Roxithromycin Based on Metabolomics

摘要目的:通过代谢组学分析蒙药嘎日迪-5味丸和罗红霉素联用对小鼠肝脏引发肝毒性反应并探讨关键信号通路、差异代谢物及其潜在机制.方法:以小鼠为研究对象,以蒙药嘎日迪-5味丸和罗红霉素为示例药物,随机分成4组,分别为正常组(Z组)、嘎日迪-5组(G组)、罗红霉素组(L组)、嘎日迪-5与罗红霉素联用组(GL组).除Z组外,其余各给药组灌胃相应的药物溶液,日1次,连续灌胃15 d,末次给药后收集血清和肝脏样本,检测各组的血清生化指标及采用代谢组学技术,对药物联用后肝脏的差异代谢物及代谢通路变化进行系统解析.结果:血清生化指标结果显示,与Z组比较,G组和GL组AST具有差异统计学意义(P<0.05);L组无差异统计学意义(P>0.05).肝组织病理检测显示,Z组小鼠肝小叶结构完整,肝细胞圆润、饱满,肝板排列整齐,肝血窦大致呈放射状排列,细胞核无异常,胞质内无空泡,未见炎症细胞浸润.G组小鼠肝细胞胞浆疏松化,肝板排列絮乱,嗜酸性坏死,部分细胞结构崩解.GL组小鼠肝细胞胞质内有空泡,细胞水分减少等病变现象.L组未见明显异常.发现从各组对比肝脏差异代谢物中共筛选出5个相同的内源性差异代谢物及相同的代谢通路1个.结论:揭示蒙药嘎日迪-5与罗红霉素联用可能通过特定代谢与信号通路引发肝毒性,为其安全临床应用提供数据支持.

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