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基于网络药理学及试验验证探讨柴胡疏肝散治疗肝郁气滞型心因性勃起功能障碍的分子机制

Molecular mechanism explore of Chaihu Shugan San in the treatment of psychological erectile dysfunction caused by liver stagnation and qi stagnation based on network pharmacology and experimental verification

摘要目的 运用网络药理学结合试验验证探讨柴胡疏肝散治疗肝郁气滞型心因性勃起功能障碍(Psychogenic erectile dysfunction,pED)的可能分子机制.方法 通过网络药理学筛选出柴胡疏肝散在治疗心因性ED中发挥主要作用的成分、靶点及通路,将符合纳入标准的8例肝郁气滞型pED患者随机分为柴胡舒肝散组和安慰剂组,各4例,观察治疗前后两组的血清蛋白组学的差异.结果 网络药理学及蛋白组学的分析结果提示,柴胡疏肝散治疗肝郁气滞型pED的作用靶点为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Serine/Threonine protein kinase 1,AKT1)、白细胞介素6(Interleukin 6,IL-6)、丝裂原活化蛋白激酶3(Mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)、肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)、血管内皮生长因子A(Vascular endothelial growth factor A,VEGFA)和一氧化氮合酶3(Nitric oxide synthase typeⅢ,NOS3)等;基因本论(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and Genomes,KEGG)通路分析发现其参与了细胞过程、生物调节等,涉及到了缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路、前列腺癌信号通路、p53信号通路.结论 本研究揭示了柴胡疏肝散可通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗肝郁气滞型pED的作用特点,其活性成分槲皮素、异鼠李素、柚皮素、川陈皮素,作用于AKT1、IL6、MAPK3、TNF、VEGFA、NOS3等靶点,进而影响HIF-1信号通路、前列腺癌信号通路、p53信号通路等多个信号通路,产生细胞增殖和凋亡、炎性反应、氧化还原等作用,为进一步阐释其作用机制奠定了基础.

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