摘要目的 探讨姜黄素调控LINC00491/miR-532-3p轴抑制前列腺癌发生发展的机制.方法 取人前列腺癌细胞株22RV1体外培养后分为正常对照组、姜黄素组、姜黄素+si-LINC00491组、姜黄素+si-LINC00491+miR-532-3p inhibitor 组.RT-PCR 检测 LINC00491、miR-532-3p 表达水平;双荧光素酶实验检测 LINC00491、miR-532-3p 的靶向关系;细胞计数试剂盒8(CCK8)、流式细胞术、Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭等肿瘤恶性行为;Western blot检测细胞增殖相关KI67、凋亡相关半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3)、迁移侵袭相关基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达.取60只BALB/c裸小鼠建立前列腺癌皮下移植瘤模型,将建模成功的裸小鼠随机分为空白对照组、姜黄素组、姜黄素+oe-LINC00491组、oe-LINC00491组、姜黄素+sh-LINC00491组和sh-LINC00491组.观察瘤块大小、侵袭、转移和腹腔播散情况,记录动物生存期;RNA FISH检测LINC00491在原发癌灶和转移癌灶中的定位和表达水平的变化;TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)染色检测细胞凋亡;RT-PCR检测 LINC00491、miR-532-3p 表达水平;Western blot 检测 KI67、Caspase 3、MMP-2、MMP-9 蛋白表达.结果 姜黄素可抑制前列癌细胞及前列腺癌荷瘤裸小鼠癌组织中LINC00491的表达,促进miR-532-3p的表达,抑制LINC00491表达可加强姜黄素的作用,而下调miR-532-3p的表达可逆转抑制LINC00491表达对姜黄素作用的影响.荧光素酶实验结果显示,LINC00491可靶向调控miR-532-3p的表达.体外细胞实验结果显示,姜黄素可提高人前列腺癌细胞凋亡率,降低细胞迁移和侵袭能力,抑制细胞增殖相关KI67、迁移侵袭相关MMP-2、MMP-9蛋白表达,促进凋亡相关Caspase 3蛋白表达,且下调LINC00491表达可加强姜黄素对前列癌细胞恶性行为及上述蛋白表达的作用,下调miR-532-3p表达可逆转下调LINC00491表达对前列癌细胞恶性行为及上述蛋白表达的作用.动物体内实验结果同样显示,姜黄素可提高前列腺癌荷瘤裸小鼠生存期,抑制肿瘤生长和转移,促进癌组织细胞凋亡,抑制KI67、MMP-2、MMP-9蛋白表达,促进Caspase 3蛋白表达,且下调LINC00491表达可加强姜黄素对前列腺癌荷瘤裸小鼠癌组织生长、转移及上述蛋白表达的作用.结论 动物实验表明,姜黄素可通过靶向调控LINC00491/miR-532-3p轴,抑制KI67、MMP-2、MMP-9表达,促进Caspase 3表达,发挥抑制前列腺癌发生发展的作用.