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椎-基底动脉延长扩张症及3种血管内皮损伤因子与脑小血管病患者脑白质高信号和腔隙性梗死的相关性研究

Relationship of vertebrobasilar dolichoectasia and three vascular endothelial injury factors to white matter hyperintensity and lacunar infarction in patients with cerebral small vessel disease

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摘要目的探讨椎-基底动脉延长扩张症(VBD)及3种血管内皮损伤因子与脑小血管病(CSVD)患者脑白质高信号(WMH)和腔隙性梗死的相关性.方法前瞻性连续纳入2023年3月至2024年3月入住河南中医药大学第一附属医院脑病中心的CSVD患者,收集患者临床基线资料,包括性别、年龄及体质量指数、高血压病、糖尿病、冠心病、心房颤动、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症、颈动脉斑块、既往卒中史、吸烟史、饮酒史等血管危险因素.根据患者是否合并VBD分为CSVD合并VBD组和CSVD不合并VBD组.患者入组后24 h内完成影像学评估,包括WMH严重程度(Fazekas量表评分1～2分为轻度WMH,3～4分为中度WMH,5～6分为重度WMH)、腔隙性梗死影像学特征及基于三维时间飞跃法MR血管成像测量的椎-基底动脉影像学参数(双侧椎动脉直径、基底动脉直径、基底动脉标准长度、基底动脉弯曲长度),将基底动脉直径≥4.5 mm或椎动脉直径≥4.0 mm定义为扩张,基底动脉标准长度≥29.5 mm定义为延长,基底动脉弯曲长度≥ 10.0mm定义为弯曲,符合扩张、延长、弯曲中的至少一项者纳入CSVD合并VBD组.患者入组第2天检测血液白细胞介素6(IL-6)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、血管性血友病因子(vWF)水平.采用多因素Logistic回归分析CSVD患者合并VBD的影响因素,及椎-基底动脉影像学参数和3种血管内皮损伤因子(IL-6、sICAM-1、vWF)对CSVD患者不同严重程度WMH和腔隙性梗死的影响.结果共纳入88例CSVD患者,年龄40～80岁,平均(64±10)岁,其中CSVD合并VBD组50例,CSVD不合并VBD组38例.(1)单因素分析显示,CSVD合并VBD组与CSVD不合并VBD组患者临床基线资料及3种血管内皮损伤因子水平差异均无统计学意义(均P＞0.05).在调整年龄和性别后,将单因素分析中P＜0.1的变量(男性、吸烟史)纳入多因素Logistic回归分析,结果显示,男性(OR=2.656,95％CI:0.647～10.907,P=0.175)和吸烟史(OR=0.992,95％CI:0.255～3.866,P=0.991)均未增加 CSVD 患者合并 VBD 的风险.(2)双侧椎动脉直径、基底动脉直径、基底动脉标准长度在WMH不同严重程度、有无腔隙性梗死的组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).轻度WMH和中度WMH CSVD患者的基底动脉弯曲长度均小于重度WMH CSVD 患者[分别为 2.49(1.60,4.58)、5.24(2.28,6.02)、6.99(5.19,8.93)mm],差异均有统计学意义(均P＜0.05).(3)单因素分析显示,与轻度WMH CSVD患者相比,中度WMH和重度WMH CSVD患者的IL-6、sICAM-1、vWF水平均更高;与中度WMH CSVD患者比较,重度WMH CSVD患者的IL-6、sICAM-1水平均更高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).有腔隙性梗死的CSVD患者IL-6、sICAM-1、vWF水平均高于无腔隙性梗死的CSVD患者,差异均有统计学意义(均P＜0.05).(4)校正了性别、年龄、吸烟史等混杂因素后,以轻度WMH为参照进行多因素Logistic有序回归分析,结果显示,高 IL-6(OR=2.358,95％CI:1.268～4.387,P=0.007)、sICAM-1(OR=2.077,95％CI:1.430～3.016,P＜0.01)、vWF(OR=1.437,95％CI:1.058～1.951,P=0.020)水平是CSVD患者发生中度WMH的危险因素,也是CSVD患者发生重度WMH的危险因素(IL-6:OR=5.340,95％CI:2.555～11.163,P＜0.01,sICAM-1:OR=16.004,95％CI:3.692～69.379,P＜0.01,vWF:OR=1.748,95％CI:1.267～2.412,P=0.001);长基底动脉弯曲长度是CSVD 患者发生中(OR=1.287,95％CI:1.032～1.603,P=0.025)、重(OR=1.639,95％CI:1.280～2.099,P＜0.01)度WMH的危险因素.(5)校正了性别、年龄、吸烟史等混杂因素后,多因素Logistic 有序回归分析结果显示,高 IL-6(OR=1.536,95％CI:1.074～2.198,P=0.019)、sICAM-1(OR=2.066,95％CI:1.465～2.913,P＜0.01)、vWF(OR=1.423,95％CI:1.078～1.879,P=0.013)水平是CSVD患者发生腔隙性梗死的危险因素.结论更长的基底动脉弯曲长度与CSVD患者更严重的WMH有关.IL-6、sICAM-1、vWF水平升高与CSVD患者发生腔隙性梗死及更严重的WMH有关.