血清代谢物与银屑病的风险——一项两样本孟德尔随机化研究
Serum Metabolites and the Risk of Psoriasis:A Two-Sample Mendelian Randomization Study
摘要目的 探究血清代谢物对银屑病发病风险的影响.方法 运用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法评估486种血清代谢物与银屑病发病风险之间的关联,因果效应主要以逆方差加权法(inverse-variance weighted,IVW)的P 值、优势比(odds ratio,OR)和 95%置信区间(confidence intervals,CI)进行评估.采用错误发现率(false discovery rate,FDR)进行多重比较,采用IVW、MR-多效性残差和异常值法(MR pleiotropy RESidual sum and outlier,MR-PRESSO)进行敏感性分析,并进行反向因果关系检验及代谢途径富集分析.结果 IVW结果共发现28种与银屑病风险相关的血清代谢物,11种已知,17种未知.因果效应最强的保护性及危险性代谢产物分别为1-棕榈酰基甘油磷胆碱(OR=0.06,95%CI:0.01~0.70,PIVW=0.02,PFDR=0.29),肌酸(OR=3.67,95%CI:1.40~9.61,PIVW=0.01,PFDR=0.28).各项敏感性分析结果稳健,结果不存在异质性、多效性及反向因果关系.代谢途径主要富集于谷胱甘肽代谢及氨基酸代谢.结论 血清代谢产物与银屑病发病风险存在因果关系,其中5-氧代脯氨酸、2-氨基丁酸等9种代谢物水平的升高可能与银屑病发病风险的降低相关,而肌酸、色氨酸甜菜碱水平的升高可能增加银屑病患病风险.
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