摘要目的 探讨微小RNA(microRNA,miR)-22 与高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)-NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白 3(NOD-like receptor thermal protein domain containing protein 3,NLRP3)之间的关系,及其在特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)中的调节作用.方法 将 30 只BALB/c小鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、HMGB1 抑制剂甘草酸苷(glycyrrhizin)处理组,每组10 只.测量小鼠耳部及背部皮肤厚度变化;HE染色观察小鼠炎性细胞浸润情况;甲苯胺蓝染色观察小鼠肥大细胞浸润及脱颗粒情况.培养人永生化角质形成细胞(HaCaT),HaCaT细胞分别转染miR-22 模拟剂(mimic)、miR-22 抑制剂(inhibitor)、ov-NLRP3、si-NLRP3、si-HMGB1 或经脂多糖(LPS)过表达HMGB1.采用qRT-PCR技术和Western blot实验分析各组小鼠及细胞miR-22、HMGB1、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱天冬酶-1(caspase-1)和IL-1β的mRNA 及蛋白表达;ELISA实验检测炎症因子IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ、IL-17、IL-33 的表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠皮肤组织中miR-22 的表达明显降低(P<0.01),HMGB1、NLRP3 mRNA的表达明显升高(P<0.01),ASC、caspase-1 和IL-1β的表达表现出与NLRP3 相似的趋势(P<0.01);与模型组相比,HMGB1 抑制剂处理后小鼠皮肤厚度显著降低(P<0.05),炎性细胞浸润减少,肥大细胞数量及脱颗粒数量显著减少(P<0.01).HaCaT细胞中,miR-22 mimic组、si-NLRP3 组和 si-HMGB1 组 NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β 的表达水平降低(P<0.05),炎症因子IL-1β、IL-4、IL-5、IL-13、IL-17、IL-33 的表达水平显著降低(P<0.05),ov-NLRP3 的转染和HMGB1 的过表达削弱了miR-22 mimic对上述指标的抑制作用(P<0.01).结论 过表达的miR-22 通过抑制HMGB1-NLRP3 信号通路来抑制AD炎症水平,从而抑制AD的进展.