应用RNAi沉默STAT3基因促裸鼠移植瘤细胞凋亡及对Bax/Bcl-2基因表达的影响
Effect on cell apoptosis and Bax/Bcl-2 gene expression of implanted human breast cancer cells in nude mice by applying RNAi to silence STAT3 gene
摘要目的应用RNAi技术沉默信号转导子与转录活化子3(STAT3)基因,探讨其对人乳腺癌裸鼠移植瘤的细胞凋亡及其对Bax/Bcl-2基因表达的影响.方法于雌裸鼠皮下种植MCF-7细胞,肿瘤长至一定大小时,随机分为盐水对照(A)组、空质粒对照(B)组及实验(C)组.于肿瘤局部分别注射盐水、psilencer 1.0-U6空质粒和psilencer 1.0-U6-STAT3-siRNA重组质粒.当A组肿瘤长至足够大时处死全部动物,取肿瘤,测其大小及重量,行HE及免疫组化染色,同时用Westem blot检测STAT3,Bax,Bcl-2基因的表达水平.结果 C组肿瘤瘤块的体积和重量明显小于A,B组(P<0.01).免疫组化及HE显示C组肿瘤中心区出现大面积细胞坏死及细胞凋亡征象,STAT3免疫组化呈阴性,而A,B组无此现象.Westem blot显示:C组STAT3的表达明显低于A,B组(P<0.01),而Bax的表达明显高于A,B组(P<0.05),各组Bcl-2的表达水平差异无显著性(P<0.05).结论应用RNAi技术沉默STAT3基因可以降低人乳腺癌裸鼠移植瘤中STAT3的表达,同时引起Bax基因的表达上调,导致细胞凋亡进而抑制肿瘤的生长.
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