摘要背景与目的:急性胰腺炎(AP)伴发肠损伤及肠屏障功能障碍可显著恶化AP预后,目前临床上对于AP相关肠功能障碍尚无有效性治疗方案.乌司他丁(UTI)具有抑制胰蛋白酶活性和抗炎的作用,是临床治疗AP的常规用药,但UTI是否对AP相关肠损伤具有直接改善作用尚不明确.因此,本研究探讨UTI对AP相关肠功能障碍的治疗效果及可能的机制.方法:将30只大鼠随机均分为3组,分别腹腔注射PBS(对照组)、20%L-精氨酸(AP组)、20%L-精氨+UTI(UTI组).在初次注射L-精氨酸(或PBS)后第0、24、48 h取尾静脉血,并在最后1次取血后处死大鼠取胰腺和末端回肠组织.用ELISA法检测各组大鼠血清淀粉酶、脂肪酶、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)和二胺氧化酶(DAO)水平;行胰腺和末端回肠组织病理学检查;用Western blot法检测末端回肠组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、白介素1β(IL-1β)以及白介素10(IL-10)的蛋白表达;用Western blot法及qRT-PCR法检测末端回肠组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)p-p65的蛋白与mRNA表达水平.结果:与对照组比较,AP组与UTI组大鼠均出现明显的AP改变(血清淀粉酶与脂肪酶升高、胰腺组织病理损伤)与AP相关肠损伤(I-FABP与DAO水平降低、回肠组织病理损伤),但UTI组的上述指标的变化均明显弱于AP组(均P<0.01).与对照组比较,AP组与UTI组回肠组织中促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6以抗炎因子IL-10的蛋白表达水平均明显升高,但UTI组促炎因子水平明显低于AP组,IL-10水平明显高于AP组(均P<0.01).与对照组比较,AP组与UTI组回肠组织中TLR4/NF-κB通路分子TLR4和NF-κB p-p65的蛋白和mRNA表达均明显上调,但UTI组的上调程度明显低于AP组(均P<0.01).结论:UTI能抑制AP大鼠回肠组织TLR4/NF-κB通路活性,进而降低回肠组织促炎因子水平、提高抗炎因子水平.因此,UTI除了抗胰腺炎作用外,可能对AP相关肠功能障碍有直接改善作用.