摘要背景与目的:长链非编码SOX2-OT(SRY-盒转录因子2重叠转录本)可参与调控癌细胞周期、细胞增殖等过程.此外,生物信息学分析发现miR-409-3p与SOX2-OT和膜联蛋白A2(ANXA2)存在结合位点.因此,本研究探讨SOX2-OT/miR-409-3p/ANXA2轴在胃癌细胞中的表达及作用.方法:用qRT-PCR检测胃癌组织与胃癌细胞中SOX2-OT、miR-409-3p和ANXA2mRNA的表达.将胃癌细胞分别转染SOX2-OT shRNA质粒(sh-SOX2-OT)、共转染sh-SOX2-OT和miR-409-3p抑制物、共转染sh-SOX2-OT和ANXA2过表达质粒,并设空白对照、shRNA阴性质粒对照、抑制物阴性质粒对照和过表达质粒阴性对照,随后检测各组细胞SOX2-OT、miR-409-3p和ANXA2 mRNA表达,细胞增殖与细胞迁移/侵袭能力,细胞凋亡情况,以及增殖标志物Ki-67、活化的半胱天冬酶-3(cleaved caspase-3)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、ANXA2蛋白的表达.用双荧光素酶报告基因实验验证miR-409-3p、SOX2-OT、ANXA2之间的靶向关系.裸鼠移植瘤实验检测SOX2-OT对胃癌肿瘤生长的影响.结果:胃癌组织(vs.癌旁组织)与胃癌细胞(vs.正常胃上皮细胞)中SOX2-OT和ANXA2表达明显升高,miR-409-3p表达明显降低(均P＜0.05).转染sh-SOX2-OT后,胃癌细胞中SOX2-OT和ANXA2 mRNA表达明显降低,miR-409-3p表达明显升高(均P＜0.05);增殖与迁移/侵袭能力明显减弱,凋亡率明显升高(均P＜0.05);ANXA2、Ki-67、MMP-9蛋白表达明显降低,cleaved caspase-3和Bax蛋白表达明显升高(均P＜0.05).同时转染miR-409-3p抑制物或过表达ANXA2后,sh-SOX2-OT对胃癌细胞的上述影响均被明显抑制(均P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验显示,miR-409-3p、SOX2-OT、ANXA2之间的靶向关系.移植瘤实验结果显示,转染si-SOX2-OT的胃癌细胞在裸鼠体内的生长被明显抑制,且移植瘤组织中SOX2-OT表达下调、miR-409-3p表达上调,ANXA2和Ki-67蛋白阳性率明显降低(均P＜0.05).结论:SOX2-OT在胃癌细胞中表达上调,SOX2-OT可能通过竞争性结合miR-409-3p解除其对ANXA2的抑制作用,进而促进胃癌细胞的恶性生物学行为.因此,SOX2-OT/miR-409-3p/ANXA2轴可能是胃癌治疗的潜在分子靶点.