摘要背景与目的:结直肠癌(CRC)是全球第四大常见癌症,血管生成异常是其进展的关键因素.柴胡皂苷D(SSD)作为中药柴胡的活性成分,具有潜在抗肿瘤作用,且其部分作用可能与血管生成有关.本研究探讨SSD对CRC细胞在裸鼠体内生长的影响,及其与血管生成相关VEGF/ERK/HIF-1α信号通路的关系.方法:于雄性Balb/c裸鼠背部皮下接种人CRC SW480细胞以建立荷瘤裸鼠模型,并随机分为模型组(生理盐水)及低、中、高3个剂量(5、10、20 mg/kg/d)SSD治疗组,每组各8只,腹腔注射给药,连续15d.记录肿瘤体积并绘制生长曲线;剥离瘤体,称重并计算抑瘤率;HE染色观察肿瘤组织病理学变化;用CD31免疫组化定量肿瘤微血管密度(MVD);qRT-PCR检测肿瘤组织中血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)mRNA表达水平;Western blot法检测肿瘤组织中VEGFA、VEGFR-2、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2表达水平.结果:与模型组比较,SSD呈剂量依赖性抑制肿瘤生长(均P＜0.05),高剂量组抑瘤率达62.15％;HE染色显示,模型组移植瘤组织细胞密度大,排列无序,大小形态不规则,核异型性明显,SSD给药后移植瘤组织见有散在坏死灶,细胞密度减小,细胞核固缩、裂解;与模型组比较,3个剂量SSD治疗组肿瘤组织中MVD、VEGFA、VEGFR-2 mRNA与蛋白相对表达量,以及HIF-1α和p-ERK1/2蛋白相对表达量均降低,且均呈明显的剂量依赖性(均P＜0.05).结论:SSD可抑制CRC移植瘤在裸鼠体内的生长,其部分作用机制可能与干扰VEGF/ERK/HIF-1α信号通路激活,进而降低肿瘤组织中血管生成有关.