摘要背景与目的:研究显示,长链非编码RNA(lncRNA)FGD5-AS1在胃癌(GC)中发挥致癌基因的作用.笔者前期通过生物信息学分析发现,FGD5-AS1与微小RNA-142-3p(miR-142-3p)、miR-142-3p与丙酮酸脱氢酶激酶1(PDK1)之间存在结合位点.因此,本研究探讨FGD5-AS1靶向miR-142-3p/PDK1对GC细胞中的表达及作用.方法:利用双荧光素酶报告基因实验验证FGD5-AS1与miR-142-3p、miR-142-3p与PDK1之间的靶向关系.采用qRT-PCR检测GC组织中FGD5-AS1、miR-142-3p和PDK1的表达水平.构建sh-FGD5-AS1干扰体系及miR-142-3p抑制模型,分别或联合转染GC细胞系BGC823,观察细胞增殖(CCK8、EdU)、凋亡(流式细胞术)、迁移与侵袭(Transwell)等生物学行为及相关蛋白表达(Western blot).通过裸鼠皮下成瘤实验检测FGD5-AS1对GC移植瘤生长的影响.结果:双荧光素酶报告基因实验显示,miR-142-3p mimic可明显降低FGD5-AS1和PDK1野生型(WT)报告基因的荧光活性(均P<0.05),而对突变型(MUT)无影响,证实FGD5-AS1与miR-142-3p、miR-142-3p与PDK1之间存在直接结合关系.敲除FGD5-AS1后,GC细胞中miR-142-3p表达上调,PDK1表达下调,细胞增殖、迁移、侵袭能力减弱,凋亡增强,上述变化可被miR-142-3p抑制剂逆转(均P<0.05).动物实验显示敲除FGD5-AS1可明显抑制裸鼠移植瘤的生长及移植瘤组织中Ki-67、PDK1表达(均P<0.05).结论:FGD5-AS1可能通过ceRNA机制靶向吸附miR-142-3p,从而解除对PDK1的抑制,促进GC细胞的增殖与侵袭,并加速肿瘤生长.FGD5-AS1/miR-142-3p/PDK1轴在GC发生发展中发挥关键作用,或可作为潜在的诊疗靶点.