ETV4/CDHP轴在甲状腺乳头状癌发生发展中的作用机制研究
The oncogenic role of the ETV4/CDHP axis in papillary thyroid carcinoma
摘要背景与目的:甲状腺乳头状癌(PTC)是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,其侵袭与转移机制尚不完全清楚.本研究旨在探讨转录因子E26转化特异性变体4(ETV4)在PTC中的作用及其与细胞黏附蛋白CDHP(CDH3)的调控关系.方法:利用TCGA与GTEx数据库分析ETV4和CDHP在PTC中的表达差异及相关性;在正常甲状腺细胞和多种PTC细胞系中检测两者的表达水平;通过siRNA构建ETV4敲低模型,采用qRT-PCR、Western blot、CCK-8、划痕及Transwell实验评估其对CDHP表达及细胞功能的影响.结果:数据库分析显示,ETV4和CDHP在PTC组织中呈高表达,癌组织与癌旁对比差异均具有统计学意义(P<0.001).相关性分析提示ETV4与CDHP表达呈明显正相关(R2>0.5,P<0.01).细胞实验进一步证实,四种PTC细胞系中ETV4和CDHP的mRNA及蛋白水平均高于正常甲状腺细胞(P<0.05).在ETV4敲低模型中,CDHP表达明显下调(P<0.05),同时CCK-8法检测显示细胞增殖率下降,划痕及Transwell实验结果提示迁移和侵袭能力均明显减弱(均P<0.05).结论:ETV4可能通过转录调控上调CDHP的表达,促进PTC细胞的增殖、迁移与侵袭.ETV4/CDHP轴有望成为PTC新的分子标志物和潜在治疗靶点.
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