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广西肝癌高发区乙型肝炎病毒基本核心启动子区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响

Effect of Double Mutation of Basal Core Promoter A1762T/G1764A of Hepatitis B Virus on Familial Aggregation of Primary Liver Cancer in Area of Guangxi with High Primary Liver Cancer Incidence

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摘要目的探讨广西肝癌高发区乙型肝炎病毒(HBV)基因组基本核心启动子(BCP)区A1762T/G1764A双突变对肝癌家族聚集的影响.方法收集2007年7月-2012年7月广西肝癌高发区39个肝癌高发家族中103例成员作为试验组,在相同地区59个无癌家族中选择与试验组年龄、性别、生活环境匹配的103例成员作为对照组,将试验组按家族患肝癌例数分为2～3例亚组(45例)和≥4例亚组(58例);按亲属分级分为一级亲属组(48例),二级亲属组(32例),三级及以上亲属组(23例).提取所有研究对象HBV DNA,PCR扩增并测序检测BCP区A1762T/G1764A双突变情况.结果试验组A1762T/G1764A双突变率高于对照组[x2=12.518,P＜0.001;OR =2.788,95％CI (1.569,4.955)].试验组男性A1762T/G1764A双突变率高于对照组[x2=11.377,P=0.001;OR=3.450,95％CI (1.659,7.176)];两组女性A1762T/G1764A双突变率比较,差异无统计学意义[x2=1.983,P=0.159; OR=1.950,95％CI (0.766,4.965)].试验组≥30岁年龄段A1762T/G1764A双突变率高于对照组[x2=10.743,P=0.001;OR =3.444,95％CI (1.622,7.314)];两组＜30岁年龄段A1762T/G1764A双突变率比较,差异无统计学意义[x2=2.489,P=0.115; OR=2.053,95％CI(0.836,5.041)].试验组患肝癌2～3例亚组与≥4例亚组A1762T/G1764A双突变率比较,差异有统计学意义[(x2=6.639,P=0.01; OR=3.122,95％CI (1.290,7.555)].3组A1762T/G1764A双突变率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).一级亲属亚组双突变率高于二级亲属亚组(P＜0.05).试验组HBeAg阴性者突变率高于HBeAg阳性者(x2=6.361,P=0.012).试验组A1762T/G1764A双突变者HBV DNA水平低于无双突变者(Z=-3.957,P＜0.01).结论广西肝癌高发区HBV BCP区A1762T/G1764A双突变与肝癌家族聚集密切相关,A1762T/G1764A双突变可能对肝癌的发生具有重要的预测价值.