摘要目的：探讨不同热量限制方法对胰岛素抵抗肥胖大鼠糖脂代谢和脂肪细胞分化的作用。方法2013年10月—2014年3月选取 SPF 级5周龄 Wistar 雄性大鼠40只，采用随机数字表法分为两组，空白组（n =5）采用普通饲料喂养，高脂饮食组（n =35）采用高脂饲料喂养。8周后选取高脂饮食组符合胰岛素抵抗肥胖模型造模标准的大鼠，采用随机数字表法分为模型组、热量限制50%组（CR50%组）、间断禁食组（IF 组）。空白组大鼠继续给予普通饲料，模型组大鼠继续给予高脂饲料，CR50%组大鼠每日高脂饲料供给量为模型组前1 d 平均供给量的50%，IF 组大鼠给予间断禁食方法，干预时间均为 8周。实验结束后处死大鼠，取上层血清检测空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。分别采用实时荧光定量反转录-聚合酶链式反应（RT-qPCR）及 Western blotting 法检测过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPAR）α、PPARβ、PPARγ mRNA 及其蛋白表达水平。结果造模后，高脂饮食组大鼠空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR较空白组升高（P <0.05）。干预 8周后，模型组大鼠空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR较空白组升高（P <0.05）；CR50%组大鼠空腹血糖水平较模型组降低（P <0.05）；IF 组大鼠空腹血糖水平、空腹胰岛素水平、HOMA-IR较模型组和 CR50%组降低（P <0.05）。模型组大鼠血清 TC、LDL-C水平较空白组升高（P <0.05）；CR50%组大鼠血清LDL-C水平较模型组降低（P <0.05）；IF 组大鼠血清 TC 水平较模型组降低，血清HDL-C水平较模型组升高，血清LDL-C水平较 CR50%组升高（P <0.05）。模型组大鼠 PPARβ mRNA 及其蛋白表达水平较空白组降低，PPARγ mRNA 及其蛋白表达水平较空白组升高（ P <0.05）；CR50%组、IF 组大鼠PPARβ mRNA 及其蛋白表达水平较模型组升高，PPARγ mRNA 及其蛋白表达水平较模型组降低（ P <0.05）。结论CR50%和 IF 可通过调节脂肪细胞分化的作用，改善胰岛素抵抗肥胖大鼠的糖脂代谢，IF 对胰岛素抵抗有更好的改善作用，其作用机制可能是通过 PPRA 信号转导通路发挥作用。