摘要目的 探讨MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点单核苷酸多态性(SNPs)对原发性男性不育症和精子DNA完整性的影响及其与吸烟、饮酒的交互作用.方法 选取2011年8月-2012年12月在宁夏医科大学总医院生殖医学中心门诊就诊的245例原发性男性不育症患者为病例组,其中少精弱精症患者166例(少精弱精症亚组)、精液指标正常男性不育症患者79例(精液指标正常亚组);另选取同期在宁夏医科大学总医院体检健康且有生育史的男性329例为对照组.采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析MUTYH基因rs3219489、m10527342位点基因型分布和等位基因频率.采用精子染色质扩散(SCD)试验检测精子DNA损伤程度,采用精子DNA断裂指数(DFI)表示.结果 对照组与病例组MUTYH基因rs3219489位点GG、CG、CC基因型分布比较,差异无统计学意义(P ＞0.05);CG+CC基因型频率和G、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组与病例组MUTYH基因rs10527342位点AA、AP、PP基因型分布,AP+ PP基因型频率和A、P等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).对照组、少精弱精症亚组与精液指标正常亚组MUTYH基因rs3219489位点GG、CG、CC基因型分布比较,差异无统计学意义(P ＞0.05);CG+CC基因型频率和G、C等位基因频率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).3组MUTYH基因rs10527342位点AA、AP、PP基因型分布,AP+PP基因型频率和A、P等位基因频率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).病例组精子DFI[(46.2±22.3)％]高于对照组[(21.4±9.2)％](P＜0.05).少精弱精症亚组与精液指标正常亚组精子DFI高于对照组,少精弱精症亚组精子DFI高于精液指标正常亚组(P＜0.05).MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点不同基因型原发性男性不育症患者精子DFI比较,差异无统计学意义(P＞0.05).MUTYH基因rs3219489位点与rs10527342位点间存在中度连锁不平衡(D’=0.749,r2=0.289).MUTYH基因rs3219489、rs10527342位点与吸烟、饮酒均不存在交互作用(P＞0.05).结论 MUTYH基因rs3219489位点的C等位基因可能是原发性男性不育症的保护因素,rs10527342位点可能与原发性男性不育症无关.精子DFI的增加可能会导致原发性男性不育症的患病风险增加.rs3219489、rs10527342位点可能对精子DNA完整性没有影响,且与吸烟、饮酒均无交互作用.