双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

Efficacy and Safety of Dual-targeted Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy in Patients with Refractory-relapsed Multiple Myeloma:a Meta-analysis

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摘要背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA).单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关.为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析.目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析.方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网 7 个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至 2023-02-06.由 2 名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价.采用R Studio软件进行数据分析.结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者.双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员 7(CS1),其中BCMA+CD19 靶点的研究较多.根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为 4 类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导.Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849～0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416～0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489～0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234～0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141～0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554～0.915),3～4 级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为 16.4%(95%CI=0.094～0.245),神经毒性(ICANS)发生率为 4.0%(95%CI=0～0.120).敏感性分析提示结果稳定.Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3～4 级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚.结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性.