摘要背景 骨髓增生异常综合征(MDS)异质性较强,现有治疗方案疗效欠佳,患者预后个体差异较大.B细胞淋巴瘤 2(Bcl-2)蛋白在髓系肿瘤患者中高表达,既往研究认为其与疾病进展、化疗耐药及患者总生存期缩短有关.Bcl-2 抑制剂维奈克拉(VEN)被批准用于老年不适合用强化治疗的初诊急性髓系白血病(AML)患者,在MDS患者中应用数据较少.Bcl-2在MDS患者中的表达是否存在差异及其与VEN治疗的疗效和预后是否存在相关性,目前尚缺少研究报道.目的 通过分析Bcl-2蛋白在MDS患者中的表达,评估其是否与VEN治疗的疗效和预后相关.方法 回顾性分析 2018 年 7 月—2022 年 12 月就诊于四川省医学科学院·四川省人民医院 71 例MDS患者的临床资料.收集患者基线数据:性别、年龄、血常规、血生化、骨髓细胞学、流式细胞学、染色体核型、髓系基因突变、融合基因突变、MDS-EB分型.通过免疫组化染色技术检测Bcl-2 蛋白表达.依据修正版国际预后积分系统(IPSS-R)将患者分为极低危(0 例)、低危(1 例)、中危(7 例)、高危(40 例)和极高危(23 例)5 个危险度.将患者骨髓Bcl-2 阳性率≥10%定义为Bcl-2 阳性,<10%为Bcl-2 阴性.将患者分为阳性组(n=38)和阴性组(n=33).在63例高危与极高危MDS患者中,有38例患者接受治疗并进行疗效评估,其中28例患者接受VEN联合阿扎胞苷(VA联合方案)治疗,10 例接受低甲基化药物(HMA,包括阿扎胞苷或地西他滨)单药治疗.对患者进行随访,随访截止时间为 2022-12-30.绘制Kaplan-Meier曲线分析不同患者的总生存时间(OS)并采用Log-rank检验进行比较.采用单因素Cox回归模型分析患者OS的影响因素.结果 阳性组患者融合基因突变、髓系核磷蛋白 1(NPM1)基因突变比例高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).10 例接受HMA单药治疗的患者中有 1 例Bcl-2 阴性,9 例Bcl-2阳性,治疗 14 d后,其中 4 例(40.0%)患者获得复合完全缓解(CR/mCR);28 例接受VA联合方案的患者中有 12例Bcl-2 阴性,16 例Bcl-2 阳性,治疗 14 d后,20 例(71.4%)接受VA联合方案的患者获得CR/mCR.两种治疗方案患者获得CR/mCR比例比较,差异无统计学意义(P=0.087).VA联合治疗方案患者中位生存时间(mOS)为 6.9个月,其中Bcl-2 阴性患者mOS为 2.9 个月,Bcl-2 阳性患者mOS为 7.4 个月.Bcl-2 阳性患者与Bcl-2 阴性患者生存率比较,差异无统计学意义(χ2=2.075,P=0.150).接受HMA单药方案Bcl-2 阳性患者的mOS为 4.3 个月,与接受VA联合方案Bcl-2 阳性患者生存率比较,差异无统计学意义(χ2=0.824,P=0.364).单因素Cox回归模型分析结果显示,年龄、Bcl-2 蛋白表达、突变基因数量、染色体核型、MDS-EB分型、IPSS-R危险度、疗效不是接受VA联合方案治疗患者OS的影响因素(P>0.05).结论 Bcl-2 蛋白促使MDS融合基因突变和髓系基因突变;Bcl-2 阳性表达与MDS患者生存情况无关;接受VA联合方案的Bcl-2 阳性患者与Bcl-2 阴性患者生存率无差异.