摘要背景 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展.为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点.目的 依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月.由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3 级不良反应等数据收集和分析.基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1 版本进行数据统计分析.结果 纳入符合条件的 10 项研究,共 2 029 例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组 1 049 例患者,单纯EGFR-TKI组 980 例患者.Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49～0.60,P<0.000 01)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59～0.79,P<0.000 01).与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57～2.42,P<0.000 01)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13～2.74,P=0.01).在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34～0.52,P<0.000 01)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51～0.94,P=0.02).在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53～0.72,P<0.000 01).EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3 级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR=4.25,95%CI=2.74～6.61,P<0.000 01).结论 EGFR-TKI联合化疗可显著延长EGFR突变晚期NSCLC患者的一线PFS及OS,尤其是基线脑转移患者;但不良反应发生率增加,尤其是≥3 级血液学相关毒副作用发生率,整体是安全可控的.