摘要背景 阿尔茨海默病(AD)是一类以学习记忆障碍为主的神经退行性疾病,给家庭和社会造成了沉重负担.中医药在防治AD方面具有重要潜力,当前应积极从中医药宝库中挖掘有效治疗方药.目的 探讨古代名方黄精丸的配伍提取液(CHP)对D-半乳糖联合东莨菪碱所致学习记忆障碍大鼠海马齿状回(DG)区干细胞增殖的影响.方法 2023年1-12月选取90只雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、AD模型组、多奈哌齐组、黄精丸配伍低、中、高剂量组,每组 15 只.制备CHP,通过皮下注射 1%D-半乳糖液+东莨菪碱制备AD大鼠模型,多奈哌齐组给予 0.5 mg·kg-1·d-1 多奈哌齐灌胃,黄精丸配伍低、中、高剂量组分别给予 1、3、9 g·kg-1·d-1 剂量的黄精丸配伍提取液灌胃,共干预 8 周.通过跳台实验检测学习、记忆能力.取材后采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测大鼠海马细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、巢蛋白(Nestin)mRNA表达水平,采用免疫印迹法(Western blot)检测大鼠CyclinD1、Nestin蛋白表达水平.通过5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)免疫组化、免疫荧光检测免疫阳性细胞数量.结果 跳台实验结果显示AD模型组较正常对照组大鼠反应时间延长,跳台学习成绩与跳台记忆成绩的错误次数增多,潜伏时间缩短;多奈哌齐组及CHP各剂量组较AD模型组大鼠跳台学习成绩的反应时间及错误次数、跳台记忆成绩的错误次数均减少,潜伏时间增加(P<0.05).RT-qPCR结果显示AD模型组较正常对照组的大鼠海马CyclinD1、Nestin mRNA表达水平降低,多奈哌齐组及CHP各剂量组较AD模型组大鼠海马CyclinD1、Nestin mRNA表达水平均升高,CHP高剂量组CyclinD1、Nestin mRNA表达水平高于正常对照组(P<0.05).Western blot结果显示AD模型组较正常对照组的大鼠海马CyclinD1、Nestin蛋白表达水平降低,多奈哌齐组及CHP各剂量组较AD模型组的大鼠海马CyclinD1、Nestin蛋白表达水平均升高,CHP高剂量组CyclinD1、Nestin蛋白表达水平高于正常对照组(P<0.05).BrdU免疫组化、免疫荧光结果显示AD模型组较正常对照组的大鼠海马DG区阳性细胞数量均明显减少;多奈哌齐组及CHP各剂量组较AD模型组的大鼠海马DG区阳性细胞数量均明显增多,CHP中、高剂量组阳性细胞数量高于正常对照组(P<0.05).结论 CHP可促进学习记忆障碍大鼠海马神经干细胞增殖,促进海马神经功能恢复进而改善AD认知障碍,具有临床推广价值.