达格列净对老年乳腺癌幸存者射血分数保留的心力衰竭合并2型糖尿病患者的预后影响研究
Prognostic Impact of Dapagliflozin in Elderly Breast Cancer Survivors with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Type 2 Diabetes
摘要背景 随着肿瘤诊疗技术的进步以及抗肿瘤药物的快速发展,肿瘤幸存者的生存期显著延长.肿瘤治疗引发的心血管疾病,特别是心力衰竭,已成为一个重要的关注点.达格列净是一种新型钠-葡萄糖协同转运蛋白 2抑制剂,已被证实在治疗 2 型糖尿病和心力衰竭方面具有显著的临床益处.然而,其在老年乳腺癌幸存者中射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)合并 2 型糖尿病患者预后影响的研究仍然缺乏.目的 探讨达格列净对老年乳腺癌幸存者中HFpEF合并 2 型糖尿病患者预后的影响.方法 选取 2018 年 1 月—2023 年 8 月在青岛大学附属医院收治的老年女性乳腺癌幸存者中HFpEF合并 2 型糖尿病患者 93 例为研究对象,根据用药方案,患者被分为达格列净组(47 例)和对照组(46 例),收集入选患者基线资料,对患者进行为期 6 个月的随访,随访截止时间为 2024 年 4 月.研究的主要终点事件为随访期间因心力衰竭再入院.同时记录患者在随访过程中出现的不良反应.应用Kaplan-Meier法绘制生存函数曲线,各组间比较采用Log-rank检验.采用多因素Cox比例风险模型分析再入院事件的影响因素.结果 患者平均年龄(70.1±3.8)岁,两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗 6 个月后,达格列净组和对照组的空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低,估算肾小球滤过率(eGFR)水平升高(P<0.05).治疗 6 个月后,达格列净组患者FPG、HbA1c水平低于对照组,eGFR水平高于对照组(P<0.05);治疗 6 个月后,达格列净组和对照组的左室舒张末期内径(LVEDD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张早期左房室瓣血流最大速度(E)/舒张早期左房室瓣环峰值速度(e')、左心房容积指数(LAVI)和左心室质量指数(LVMI)较治疗前降低,左心室射血分数(LVEF)较治疗前升高(P<0.05).治疗 6 个月后,达格列净组患者LVEDD、IVST、LVPWT、LVMI、LAVI、E/e'低于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05);治疗 6 个月后,达格列净组和对照组的高敏心肌肌钙蛋白I(hs-cTnI)和N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)水平降低(P<0.05).治疗 6个月后,达格列净组患者hs-cTnI和NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05).随访 6 个月,达格列净组和对照组因心力衰竭再入院的患者分别为 5 例(10.6%)和 13 例(28.3%).Kaplan-Meier生存分析显示,两组累积无再入院生存率比较,差异有统计学意义(χ2=4.517 9,P=0.032 6).多因素Cox回归分析结果显示,使用达格列净(HR=0.325,95%CI=0.116~0.912,P=0.033)、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(HR=0.562,95%CI=0.236~0.949,P=0.035)、螺内酯(HR=0.836,95%CI=0.710~0.985,P=0.037)可降低再入院事件的风险,年龄增大(HR=1.343,95%CI=1.198~1.506,P<0.001)、BMI升高(HR=1.305,95%CI=1.111~1.532,P=0.001)、使用蒽环类(HR=1.197,95%CI=1.035~1.384,P=0.023)可升高再入院事件的风险.结论 在老年乳腺癌幸存者中,对于HFpEF合并2型糖尿病患者,达格列净不仅能有效控制血糖、改善肾功能,还能显著改善心脏功能,提高患者的远期预后.
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