摘要背景 糖脂代谢相关疾病发病率逐年上升,饮食模式被普遍认为与其发生密切相关.饮食不当会导致生物节律紊乱,这一过程又受到多种基因的调节.明确不同饮食方式的作用,对预防代谢疾病的发生至关重要.但是目前相关流行病学资料和人群研究的证据较少.目的 探讨频繁饮食对人体糖脂代谢及生物节律表达的影响,为健康人群饮食频率与疾病风险研究提供思路.方法 于 2022 年 4-5 月招募作息规律、饮食规律、零食摄入适中的 18～29岁健康志愿者作为研究对象.将筛选出的20名健康志愿者简单随机分为三餐组(10名)和六餐组(10名)进行交叉干预.三餐组摄入 3 顿主食,进食时间分别为 7:00、12:00、18:00;六餐组在三餐进食时间点之外,分别在 10:00、15:00、20:00给予口服溶有75 g无水葡萄糖粉的300 mL糖水.两组单次干预时间为1 d,分别于8个时间点(7:00、8:00、10:00、12:00、13:00、16:00、20:00、次日 2:00)采血样,检测血清中糖脂代谢相关指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血糖、胰岛素、瘦素]及各节律基因(Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Ppar α和Sirt 1)的mRNA表达水平并比较.结果 组别和时间对TG水平存在交互作用(F交互=2.277,P交互=0.032),组别在LDL-C水平上主效应显著(F组间=4.803,P组间=0.030),时间在TC水平上主效应显著(F时间=2.092,P时间=0.048);两组各时间点TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).组别和时间对血糖水平存在交互作用(F交互=3.926,P交互=0.001),组别在胰岛素水平上主效应显著(F组间=12.240,P组间<0.001),时间在血糖、胰岛素、瘦素水平上主效应均显著(F时间=10.840、2.399、4.347,P时间<0.05);六餐组 12:00、20:00 血糖水平及 10:00、16:00 胰岛素水平高于三餐组,16:00 瘦素水平低于三餐组(P<0.05).组别和时间对Cry 1 基因的mRNA表达水平存在交互作用(F交互=30.250,P交互<0.001),组别在Clock、Bmal 1、Per 2、Cry 1、Ppar α、Sirt 1 基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P组间<0.05),时间在Bmal 1、Per 2、Cry 1、Sirt 1 基因的mRNA表达水平上主效应均显著(P时间<0.05);六餐组 8:00、13:00 时Clock基因的mRNA表达水平,8:00、16:00 和次日 2:00 时Per 2 基因的mRNA表达水平,7:00、8:00、10:00 时Cry 1 基因的mRNA表达水平高于三餐组(P<0.05);六餐组 10:00、12:00 和 13:00 时Bmal 1 基因的mRNA表达水平,20:00 和次日 2:00 时Cry 1 基因的mRNA表达水平低于三餐组(P<0.05);两组各时间点Ppar α基因、Sirt 1 基因的mRNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 频繁进食的六餐组会引起胰岛素和血糖水平升高,调节机制失衡,造成人体机体糖代谢水平稳态失衡.同时会影响各时钟基因水平的表达、相位和振幅,导致机体节律紊乱.