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老年急性ST段抬高型心肌梗死经皮冠状动脉介入治疗术后心绞痛复发风险预测模型构建和验证:基于CYP2C19相关基因检测

Construction and Validation of a Risk Prediction Model for Recurrent Angina after Percutaneous Coronary Intervention in Elderly Patients with Acute ST-segment Elevation Myocardial Infarction:Based on CYP2C19-related Genetic Testing

摘要背景 急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)致死率和致残率均较高,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是其重要血运重建方式,能改善预后.但部分患者PCI术后心绞痛复发,影响生活质量与长期预后.药物代谢酶基因多态性影响药物疗效与不良反应,细胞色素P450 2C19(CYP2C19)参与多种药物代谢,其基因多态性可改变酶活性,影响药物代谢.在STEMI患者PCI术后用药中,CYP2C19 不同代谢水平与心绞痛复发相关性值得探讨.目的 探讨CYP2C19 基因不同代谢水平与STEMI患者PCI术后心绞痛复发相关性.方法 选取 2022 年内蒙古医科大学第一附属医院胸痛中心因急性冠状动脉闭塞行急诊PCI治疗患者128例为研究对象,收集患者病例资料和CYP2C19基因检测结果.于PCI术后1、3、6、12个月分别对纳入患者进行电话或门诊随访,随访截至2023-12-31.终点事件为心绞痛发作.采用Lasso回归分析筛选心绞痛发作事件的相关变量,随后采用多因素Logistic回归分析构建预测模型并绘制列线图,采用Bootstrap进行模型内部验证.训练集及验证集模型分别通过受试者工作特征(ROC)曲线、拟合优度检验、校准曲线以及决策曲线分析(DCA)评估,构建老年STEMI患者PCI术后心绞痛复发风险预测模型.结果 共纳入患者128例,男 92 例(71.9%),女(27.1%),中位年龄 63.5(61.0,66.0)岁.随访期间 45 例(35.2%)患者心绞痛复发,83 例患者(74.8%)未出现心绞痛复发.无心绞痛复发患者与心绞痛复发患者性别、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、CYP2C19 分型比较,差异有统计学意义(P<0.05).Lasso回归分析共筛选出 7 个独立预测因子变量,包括性别、LDL-C、HDL-C、同型半胱氨酸(Hcy)、载脂蛋白B(ApoB)、D-二聚体及CYP2C19分型.多因素Logistic回归分析结果显示,性别(女)(OR=3.492 9,95%CI=1.288 8~10.010 1)、LDL-C升高(OR=3.123 7,95%CI=1.685 9~6.348 4)、Hcy升高(OR=1.061 4,95%CI=1.028 8~1.103 6)为STMEI患者PCI术后心绞痛复发的危险因素(P<0.05),HDL-C升高(OR=0.016 7,95%CI=0.000 9~0.209 1)、CYP2C19 中间代谢型(OR=0.273 4,95%CI=0.074 7~0.923 7)、CYP2C19 正常代谢型(OR=0.086 7,95%CI=0.025 5~0.256 1)可减少STMEI患者PCI术后心绞痛复发(P<0.05).利用Bootstrap重抽样法重复抽样 1 000 次对模型进行内部验证,Hosmer-Lemeshow校准曲线显示模型拟合度较好.绘制训练集和验证集的ROC曲线并计算ROC曲线下面积(AUC),在训练集和验证集中AUC分别为 0.869(95%CI=0.796~0.943)和 0.789(95%CI=0.701~0.877),表明预测模型在建模集和验证集人群均具有良好的区分度.进一步行DCA显示,模型具有较好的临床实用性.结论 CYP2C19 中间代谢型与正常代谢型为减少STMEI患者PCI术后心绞痛复发的保护因素.本研究建立了包含性别(女性)、LDL-C、Hcy、HDL-C及CYP2C19 共5 项临床指标的STMEI患者PCI术后心绞痛复发风险预测模型,可用于预测早期筛查可疑患者的心绞痛复发风险,模型具有良好的拟合度、区分度和临床应用价值.

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2025年28卷30期

3779-3786页

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