多发性硬化症与自身免疫性甲状腺疾病的关系研究
Study of the Relationship between Multiple Sclerosis and Autoimmune Thyroid Disease
摘要背景 根据现有的观察性研究结果,多发性硬化症(MS)与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发病风险之间存在潜在关联,但结果仍存在争议.目的 旨在采用孟德尔随机化(MR)方法评估MS与AITD之间的因果关系.方法 本研究使用全基因组关联研究(GWAS)汇总MS(病例组=47 429,对照组=68 374)、自身免疫性甲状腺功能亢进症(病例组=1 991,对照组=305 175)、Graves病(病例组=3 176,对照组=409 005)和自身免疫性甲状腺炎(病例组=539,对照组=349 717)的数据,使用双向MR分析来评估可能的潜在因果关系,MR分析主要采用随机效应逆方差加权法,辅以MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型以及校正最大似然法-多效性分析、稳健校正轮廓评分和去偏反方差加权法等新的MR分析方法.此外,还使用了敏感性检验来确保结果的稳健性,如Cochran Q检验、MR-Presso、MR-Egger回归和留一法检验.结果 MR结果显示MS与自身免疫性甲状腺炎存在因果关联(OR=1.144,95%CI=1.029~1.272,P=0.013,PFDR=0.039),遗传预测的MS可能会使自身免疫性甲状腺炎的风险增加 14%,经错误发现率校正后的结果一致,且结果无异质性(Q-pval=0.356)和水平多效性(P=0.359),留一分析没有显示任何异常单核苷酸多态性值,且Outlier-corrected分析结果显示未检测到离群值.反向MR分析显示AITD与MS之间不存在因果关联.结论 MS患者发生自身免疫性甲状腺炎的风险增高,但与自身免疫性甲状腺功能亢进症和Graves病的发病风险无关联.
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