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高血压与帕金森病的共享基因位点识别研究

Identification of Shared Loci between Hypertension and Parkinson's Disease

摘要背景 高血压与帕金森病在观察性研究中已经表现出共病现象,但其共同遗传基础和因果关系尚未明确.目的 本研究利用大规模全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,探讨高血压与帕金森病的共同遗传病因及因果关系.方法 提取FinnGen项目R5 版本中GWAS汇总统计数据(2 162 例帕金森病患者和 216 630 例对照)和英国生物银行的汇总统计数据(包含 129 909 例高血压患者和 354 689 例对照),通过连锁不平衡得分回归(LDSC)和局部遗传力估计(ρ-HESS)评估整体和局部的遗传相关性.采用跨性状Meta分析揭示高血压与帕金森病共享的多效性基因组单核苷酸多态性(SNPs),并通过双向孟德尔随机化(MR)分析推断潜在的因果关系.结果 遗传相关性分析显示,高血压与帕金森病之间未观察到整体相关性(rg=0.067,P=0.527).局部分析识别出3个边缘显著区域(P<0.05),但在Bonferroni校正后无统计学意义(P>0.05).跨性状Meta分析确认了 37 个与高血压和帕金森病相关的SNPs.双向MR分析结果表明,高血压对帕金森病具有因果效应(β=0.655,SE=0.278,P=0.019),而帕金森病对高血压无反向因果效应(β=0.002,SE=0.001,P=0.179).敏感性分析进一步验证了结果的稳健性.结论 本研究发现高血压是帕金森病的危险因素,两者之间存在共同遗传基础和因果关系,共享遗传位点的识别在疾病预防和治疗策略中具有重要意义.

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中国全科医学

中国全科医学

2026年29卷2期

201-206页

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