摘要背景 文拉法辛为 5-羟色胺肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)类抗抑郁药,广泛用于治疗重度抑郁、广泛性焦虑障碍和抑郁共病,《中国精神科治疗药物监测临床应用专家共识(2022 年版)》提出在治疗过程中,文拉法辛可行血药浓度监测,避免超警戒浓度使用而导致不良反应发生或治疗效果不理想.但患者生理、基因多态性等因素对其血药浓度超警戒值的影响存在一定争议.目的 探索抑郁患者文拉法辛血药浓度超警戒值的影响因素,并构建文拉法辛血药浓度超警戒值的风险预测模型,为文拉法辛个体化用药提供参考.方法 回顾性分析2021年1月—2024年 8 月于河北医科大学第一医院服用文拉法辛进行治疗并接受血药浓度监测住院患者的临床资料,将所纳入患者按文拉法辛血药浓度监测值分为达标组(血药浓度 100～400 ng/mL)和超警戒组(血药浓度>800 ng/mL),收集两组患者的性别、年龄、BMI、日均服药剂量、血浆白蛋白、合并用药、肝肾功能情况,采用多因素Logistic回归分析筛选文拉法辛血药浓度超警戒值的独立影响因素,根据筛选出的独立影响因素构建列线图预测模型,并对该模型进行验证.结果 本研究共纳入患者 590 例,其中男 203 例(34.4%)、女 387 例(65.6%),平均年龄(51.9±16.4)岁.590 例患者中达标组 516 例(87.5%)、超警戒组 74 例(12.5%).多因素Logistic回归分析结果显示,日均服药剂量≥225 mg(OR=26.628,95%CI=12.912～54.916,P<0.001)、肾损害(OR=2.429,95%CI=1.215～4.854,P=0.012)、合用细胞色素P450(CYP)2D6 抑制剂(OR=5.232,95%CI=2.781～9.844,P<0.001)是文拉法辛血药浓度超出警戒值的危险因素.根据所筛选出的独立影响因素,建立了文拉法辛血药浓度超警戒值的列线图预测模型,该模型预测抑郁患者文拉法辛血药浓度超警戒值的ROC曲线下面积(AUC)为 0.899(95%CI=0.864～0.935),灵敏度为 48.65%,特异度为95.74%,阳性预测值为62.07%,阴性预测值为92.86%;Bootstrap法验证结果显示,校正曲线与实际曲线一致性良好(Brier评分=0.072);Hosmer-Lemeshow检验结果显示,列线图预测模型的校准度良好(χ2=3.160,P=0.531);临床决策曲线分析(DCA)结果显示,当阈值为 0.05～0.80 时,列线图模型具有较好的临床实用性.结论 日均服药剂量≥225 mg、存在肾损害、合并使用CYP2D6 抑制剂是抑郁患者血药浓度超警戒值的独立危险因素,据此构建的列线图模型能有效预测抑郁患者文拉法辛血药浓度超警戒风险程度,具有较高的临床应用价值.