摘要背景 在缺血性脑卒中(IS)的二级预防中,他汀类药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),被国内外指南列为核心药物.其临床疗效不仅取决于治疗强度,还与患者长期依从性密切相关.累积限定日剂量(cDDD)作为综合评估药物暴露强度与依从性的指标,可量化他汀类药物的累积暴露量.当前关于他汀类药物cDDD与IS患者复发风险的关系尚未明确.目的 探讨他汀类药物cDDD对IS复发风险的影响.方法 本研究纳入华北理工大学附属医院 2023 年 1 月—2024 年 3 月收治的 18 岁以上首次发生急性缺血性脑卒中(AIS)患者,入院后 24 h内采集基本信息,患者出院时均接受由神经内科医师提供的标准化二级预防健康教育,并对其随访 1 年.依据 1 年内他汀类药物cDDD四分位数进行分组(组 1～组 4),按 1 年内服药剂量进行低、中、高分组,采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者 1 年内IS复发风险.通过限制性立方样条(RCS)及Cox比例风险回归模型探讨cDDD与复发风险的相关性.结果 本研究最终纳入 728 例患者,其中男 455 例(62.5%)、女 273 例(37.5%),组 1(cDDD≤101)173 例、组2(101<cDDD≤152)191 例、组 3(152<cDDD≤205)179 例、组 4(cDDD>205)185 例.1 年随访期间卒中复发100例(13.7%).Kaplan-Meier生存曲线分析显示,不同cDDD四分位组IS复发率比较,差异有统计学意义(P<0.000 1),其中累积复发率由高到低依次为组1的29.5%(51/173)、组2的16.2%(31/191)、组3的6.7%(12/179)、组4的3.2%(6/185).低剂量组、中剂量组、高剂量组分别为累积剂量<2 400 mg、2 400～3 600 mg、>3 600 mg,例数分别为245例、251 例、232 例;各组患者IS复发率比较,差异有统计学意义(χ2=62.46,P<0.000 1),其中IS累积复发率由高到低依次为低剂量组 26.9%(66/245)、中剂量组 10.7%(27/251)、高剂量组 3.0%(7/232).RCS结果显示cDDD与复发风险呈非线性负相关(Pnonlinear<0.001),当cDDD>75时复发风险显著降低.多因素Cox比例风险回归模型结果显示,在调整不同协变量后,与组1比较,组4的复发风险在模型1(HR=0.103,95%CI=0.044～0.241)、模型2(HR=0.107,95%CI=0.046～0.251)及模型 3(HR=0.123,95%CI=0.052～0.289)的复发风险均降低(P<0.05).结论 他汀类药物cDDD与卒中复发呈显著非线性负相关,且存在剂量依赖性阈值效应.