睡眠特征与血清尿酸水平的因果效应:一项双向孟德尔随机化研究
The Causal Relationship between Sleep Patterns and Serum Uric Acid:a Bidirectional Mendelian Randomization Study
摘要背景 高尿酸血症(HUA)是全球性健康问题,其患病率在中国呈上升趋势.睡眠作为重要的生活方式因素,其与血清尿酸(SUA)水平的关系在既往观察性研究中结论不一,二者间的因果关系尚不明确.因此,有必要采用更可靠的方法阐明其内在关联.目的 利用双向孟德尔随机化(MR)方法,探究睡眠时长、日间小睡频率与 SUA 水平之间的双向因果关系.方法 本研究基于大规模全基因组关联研究(GWAS)的公开汇总数据,睡眠时长(n=127 573)、日间小睡频率(n=452 633)及SUA水平(n=288 649)的数据均来自欧洲人群.采用双向两样本MR设计,筛选符合条件的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量.采用反方差加权(IVW)法、MR-Egger 回归、加权中位数法及 MR-PRESSO 法评估因果效应,并采用异质性检验、逐一排除法检验等进行敏感性分析以验证结果的稳健性.结果 MR 分析结果显示,遗传预测的睡眠时长与 SUA 水平呈负向因果关联(OR=0.81,95%CI=0.67~0.98,P=0.03);遗传预测的日间小睡频率与 SUA 水平呈正向因果关联(OR=1.20,95%CI=1.05~1.37,P=0.009).反向 MR 分析未发现SUA 水平对睡眠时长或日间小睡频率有因果影响(P>0.05).敏感性分析未发现明显的水平多效性,结果稳健.结论 本研究从遗传学层面证实,较短的睡眠时长和较高的日间小睡频率是导致SUA 水平升高的独立危险因素.改善睡眠习惯可能成为预防和管理HUA的有效非药物干预策略.
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