高脂饮食+STZ诱导2型糖尿病动物模型的优化和评价

Optimization and evaluation of type 2 diabetes induced by high-fat diet and low dose of STZ in C57BL/6J mouse model

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摘要目的在原有基础上进一步缩短造模时间,优化模型,使模型更加接近于2型糖尿病并且明确模型的适用范围,为抗糖尿病药物的筛选和评价提供一个更好的平台.方法进行三因素三水平的正交实验,考察不同因素间的组合对模型的影响,筛选出最佳的组合.对最佳组合进行模型稳定性和重复性考察:按照正交实验结果,对最佳的组舍进行8周以上的观察,以考察其稳定性;用不同批次小鼠进行造模以考察其重复性.对优化后的模型进行药效学评价.结果正交实验筛选出的最佳组合是第三周开始注射streptowtocin(STZ),注射剂量为85mg/kg(注射两次,每次间隔5d),病理切片显示胰岛有一定的破坏但又恰到好处.模型具有很好的重复性和稳定性,造模的成功率在90%以上,血糖水平在注射STZ后稳定上升,注射1周后(第5周)维持稳定并且可以持续到8周以上.模型时药物的评价效果:优化后的模型对二甲双胍和匹格列酮具有很好的评价效果;同时也很好地改善了对促胰岛素分泌类药物如格列美脲的评价功效.结论成功地优化了模型,使得其更加接近于人类2型糖尿病状态,能够更好地用于评价治疗2型糖尿病的常见药物以及新药的筛选.