HIV-1广谱中和活性感染者假病毒的中和表型分析

Neutralization phenotype of the Env-pseudoviruses from an HIV-1 infected individual with broadly neutralizing activity

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摘要目的分析HIV-1广谱中和活性感染者基于膜蛋白基因(env)的假病毒对自体血浆和代表性广谱单克隆中和抗体(bmNAbs)的中和表型.方法单基因组扩增(SGA)广谱中和活性感染者第0月血浆的env基因并克隆至pcD-NATM3.1 Directional TOPO表达载体,将env表达质粒与HIV-1骨架质粒pSG3△env共转染293T/17细胞制备假病毒,用假病毒分别与自体连续时间点血浆和代表性bmNAbs进行中和实验分析中和表型.结果共获得11株功能性假病毒,假病毒对8个连续时间点自体血浆的中和敏感性呈现先升高(第0～15月),后下降(第16～32月),之后再上升(第33～45月)的波动.所有假病毒对10E8、PGT121和VRC01中和敏感(IC50＜6 μg/mL);各有18.2％(2株)的假病毒对12A21和2G12高度敏感(IC50＜1μg/mL);所有病毒均对PGT135呈中和抗性.结论假病毒对当前时间点血浆的中和敏感性低,对之后时间点血浆中和敏感性增强,提示感染者体内病毒与中和抗体的动态进化过程.同一时间点假病毒对特定bm-NAbs的敏感性差异明显,提示感染者准种毒株间中和表型的复杂性.