乳凝集素抗独特型抗体Ab2β在人轮状病毒腹泻乳鼠模型治疗中的作用
Role of lactadherin anti-idiotypic monoclonal antibodies Ab2β in the treatment of human rotavirus-induced diarrhea in a neonatal mouse model
摘要目的 探讨乳凝集素抗独特型抗体Ab2β在新生乳鼠感染人轮状病毒(human rotavirus,HRV)的预防与治疗中的作用,并分析其作用机制.方法 采用杂交瘤技术制备乳凝集素抗独特型抗体;选取120只7 日龄昆明小鼠乳鼠作为研究对象,采用随机数字表法将其分为A、B、C组以及对照组,每组30只,A、B、C三组均采用灌胃病毒方式造模,其中A组造模后不进行任何处理,B组在造模前连续7d喂服乳凝集素,C组在造模后连续7d喂服乳凝集素,对照组灌胃不含病毒的细胞培养液.观察各组乳鼠感染病毒后不同时间点的临床表现(腹泻、体重)并采用酶联免疫分析法(en-zyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测乳鼠粪便中轮状病毒抗原含量;HRV感染7d后,采用免疫组化法检测各组乳鼠小肠组织细胞间粘附分子1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达水平.结果 对照组新生乳鼠各时间点均未非发生腹泻,A、B、C 3组乳鼠在HRV攻击1d后出现腹泻症状,B、C组腹泻程度在HRV攻击后2~4 d低于A组,差异有统计学意义(P<0.05);B、C组乳鼠粪便中HRV抗原含量在HRV攻击后1~5 d低于A组,差异有统计学意义(P<0.05),B、C组各时间点腹泻程度和HRV抗原含量比较,差异均无统计学意义(P>0.05).各组乳鼠感染前、感染后1d体重比较,差异无统计学意义(P>0.05);B、C组乳鼠在HRV攻击后3、5、7 d体重高于A组,差异有统计学意义(P<0.05),B、C组乳鼠在HRV攻击后各时间点体重比较,差异均无统计学意义(P>0.05).A、B、C三组乳鼠在HRV攻击7d后小肠组织ICAM-1表达细胞数高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),B、C组ICAM-1表达细胞数及灰度值低于A组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乳凝集素抗独特型抗体Ab2β对新生乳鼠人轮状病毒感染具有很好的预防与治疗作用,可显著改善腹泻症状、降低HRV病毒载量,其具体作用机制可能与抑制小肠组织ICAM-1的表达有关.
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