摘要目的 探讨乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)前S/S区氨基酸位点的变异与肝硬化发生发展的潜在关联,为进一步理解HBV变异在疾病进展中的作用及开发针对性治疗策略提供科学依据.方法 2018-2022年于甘肃省武威肿瘤医院纳入慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)感染者建立专病队列,共纳入乙型肝炎表面抗原(hepati-tis B surface antigen,HBsAg)阳性患者3 882人.随访至2022年12月31日,对患者血清样本的HBV前S/S区进行二代测序(next-generation sequencing,NGS),将序列进行翻译与基因分型后得到C基因型,并将肝硬化与非肝硬化患者按年龄(±5岁)与性别进行1∶1匹配后,计算氨基酸突变率与香农熵.构建稀疏逻辑回归(sparse logistic regression,SLR)模型,分析乙型肝炎相关肝硬化患者病毒前S/S区氨基酸的特征.结果 测序完整的C基因型患者196人,其中肝硬化22人,非肝硬化174人.年龄(±5岁)与性别的1∶1匹配分析后,得到肝硬化组和非肝硬化组各20人.非肝硬化组中接受抗病毒治疗的患者比例高于肝硬化组,差异有统计学意义(χ2=4.912,P<0.05).肝硬化组前S1区的平均突变频率及香农熵均高于非肝硬化组,差异有统计学意义(Z=3.793、3.057,P<0.05).共发现8个氨基酸位点的突变频率在2组间差异有统计学意义,有6个是有效突变位点.其中,T68、G73、M120和G318位点突变频率肝硬化组高于非肝硬化组(Z=2.029、2.191、2.299、2.029,P<0.05),而T84、L267、L283和N380位点则相反(Z=2.380、2.056、2.353、2.462,P<0.05).建立的SLR模型筛选出第380个位点(即N380位点)的突变频率为最高贡献度指标(Z=2.462,P<0.05),其余指标的贡献度虽排在前10,但2组间差异无统计学意义.结论 HBV前S/S区氨基酸位点的改变可能影响肝硬化的发展,即前S1区氨基酸突变频率越高肝硬化就越有可能发生;SLR模型的应用为肝硬化预测及精准治疗提供了新的方向.